丙戊酸對(duì)卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤生長抑制作用的研究.pdf

1、目的：觀察丙戊酸(VPA)對(duì)人卵巢癌SKOV3裸鼠皮下移植瘤生長的抑制作用，探討其對(duì)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡、促分化及其對(duì)端粒酶(telomerase)活性的的影響。 方法：建立24只人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型，隨機(jī)分成4組： (1)生理鹽水組：腹腔內(nèi)注射0.2ml生理鹽水； (2)VPA組：腹腔內(nèi)注射VPA(500mg/kg)； (3)順鉑(Diamminedichloroplatinum，DDP)組：腹腔內(nèi)注

2、射DDP(3mg/kg)； (4)VPA+DDP組。觀察各組裸鼠皮下移植瘤生長情況、裸鼠體重的變化，并采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測腫瘤細(xì)胞凋亡率、細(xì)胞周期時(shí)相、裸鼠肝、腦組織細(xì)胞的凋亡率和腫瘤細(xì)胞中c-myc基因蛋白、CA-125及人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)含量。 結(jié)果： (1)皮下移植瘤治療組腫瘤體積較對(duì)照組小，隨著治療時(shí)間延長，這種抑制效果更加明顯。VPA組、DDP組、VPA+DDP組皮下移植瘤抑瘤率分別

3、為40.7％、45.3％、58.0％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組裸鼠在藥物治療過程中無明顯毒性反應(yīng)，各組肝臟和腦組織細(xì)胞凋亡率均較低，無明顯差異。 (2)VPA組、DDP組、VPA+DDP組的凋亡率分別為27.05±1.63％、35.93±3.89％、42.59±2.55％，高于生理鹽水組16.73±2.82％。腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)明顯的凋亡形態(tài)變化，S期細(xì)胞顯著減少。 (3)治療組中c-myc基因蛋白、CA-125及hTERT含量

4、明顯低于生理鹽水組，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的熒光指數(shù)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： (1)VPA對(duì)卵巢癌皮下移植瘤生長有抑制作用。 (2)VPA抑制卵巢癌皮下移植瘤生長作用與其誘導(dǎo)的細(xì)胞周期G1阻滯和細(xì)胞凋亡有關(guān)。 (3)VPA下調(diào)卵巢癌細(xì)胞c-myc基因蛋白及CA-125的表達(dá)，可能具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化的作用。 (4)VPA下調(diào)卵巢癌細(xì)胞hTERT的表達(dá)，具有端粒酶活性抑制作用。 (5)VPA與順