赫賽汀(Herceptin)對人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用及其與順鉑協(xié)同作用的探討.pdf

1、目的：1.觀察抗HER-2人源化單克隆抗體Herceptin對高表達(dá)HER-2的人卵巢癌SKOV3細(xì)胞裸小鼠移植瘤的抑制作用，并初步探討其作用機(jī)制；2.觀察Herceptin不同劑量、不同作用時(shí)間對人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制作用；3.觀察Herceptin單藥與Herceptin聯(lián)合順鉑對人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的抑制差異。 方法：成功建立人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤模型后，隨機(jī)將荷瘤裸鼠分為5組：①生理鹽水組

2、(NS組，陰性對照組)，②Herceptin低劑量組，③Herceptin高劑量組，④順鉑組(DDP組)，⑤Herceptin高劑量與DDP聯(lián)合組，每組3只。Herceptin按20mg/kg及40mg/kg、順鉑按5mg/kg劑量每周一次尾靜脈注射，連續(xù)給藥6周，觀察腫瘤生長變化及荷瘤裸鼠生存情況，計(jì)算抑瘤率及生存率；觀察腫瘤組織的病理變化；應(yīng)用HE染色和TUNEL技術(shù)觀察Herceptin對腫瘤細(xì)胞凋亡的影響；并利用免疫組化方法檢測

3、腫瘤組織中細(xì)胞增殖指標(biāo)Ki-67和NF-kB的表達(dá)情況。 結(jié)果：1.與陰性對照組(NS組)相比，Herceptin能明顯抑制人卵巢癌SKOV3細(xì)胞裸小鼠移植瘤的生長(P<0.01)；實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較，Herceptin高劑量組的抑瘤率顯著高于Herceptin低劑量組抑瘤率(P<0.05)，且前者的抑瘤率隨著治療時(shí)間的延長有顯著性提高(P<0.05)。2.實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較，Herceptin高劑量+DDP組的抑瘤率高于Herceptin

4、高劑量組，用藥第35天時(shí)發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.037)，也顯著高于DDP組抑瘤率，在用藥21天時(shí)即發(fā)現(xiàn)顯著性差異(P=0.030)。3.與陰性對照組(NS組)比，四個(gè)實(shí)驗(yàn)組均能不同程度的延長荷瘤裸鼠的生存期，其中Herceptin高劑量組延長荷瘤裸鼠生存期作用更加顯著(P<0.01)。4.免疫組化檢測提示：Herceptin高劑量組腫瘤的Ki-67LI(44.67±1.53)顯著低于NS組LI(55.33±1.53)(P<0.01)；

5、也明顯低于Hercep-tin低劑量組的LI(52.33±1.52)(P<0.01)；而Herceptin高劑量+DDP組腫瘤的Ki-67LI(39.33±2.08)則均低于Herceptin高劑量組與DDP組LI(46.67±1.53)(P<0.01)。同時(shí)，Herceptin高劑量組腫瘤NF-κB的11(73.50±1.73)顯著低于NS組LI(88.00±0.50)(P<0.01)；也低于Herceptin低劑量組的LI(83.5

6、0±1.73)(P<0.01)；而Herceptin高劑量+DDP組腫瘤NF-kB的LI(65.83±1.15)則均低于Herceptin高劑量組與DDP組LI(76.50±0.87)(P<0.01)。5.TUNEL技術(shù)檢測，四個(gè)實(shí)驗(yàn)組腫瘤的AI均顯著性高于NS對照組AI(23.33±5.77)(P<0.05)；Herceptin高劑量+DDP組腫瘤的AI(71.00±2.65)高于其它各實(shí)驗(yàn)組AI(P<0.05)；Herceptin高

7、劑量組腫瘤的AI(56.00±3.61)高于Herceptin低劑量組的AI(47.33±1.53)(P=0.019)，但低于DDP組腫瘤的AI(63.33±1.53)(P=0.032)。 結(jié)論：1.Herceptin能夠抑制人卵巢癌SKOV3裸小鼠移植瘤的生長。其可能的機(jī)制是通過下調(diào)Ki-67、NF-kB的表達(dá)而抑制腫瘤的增殖活性；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。2.Herceptin能夠延長荷瘤鼠的生存期。3.Herceptin的腫瘤抑制