P27kip1、Cyclin D1與Skp2在基底細胞癌及其臨床病理特征中的表達.pdf

1、目的:檢測激酶抑制蛋白-1(kinaseinhibitionprotein-1,P27kip1)、周期素D1(CyclinD1)與S期激酶相關(guān)蛋白-2(S-phasekinase-associatedprotein-2,Skp2)在基底細胞癌(Basalcellcarcinoma,BCC)中的表達,探討三者在BCC發(fā)生發(fā)展中的作用及其相關(guān)性,及與BCC臨床病理特征的關(guān)系;并初步研究P27kip1、CyclinD1與Skp2在BCC臨床分

2、型中的作用,尤以硬化型中的作用為主。
　　方法:取皮膚基底細胞癌病理蠟塊26例,7例為硬化型基底細胞癌組(即侵襲性基底細胞癌組,IBCCs)19例結(jié)節(jié)型及淺表型組(即非侵襲性基底細胞癌組,NIBCCs),應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色SP二步法檢測26例BCC及20例正常皮膚組織對照組中P27kip1、CyclinD1與Skp2的表達情況,并結(jié)合患者的年齡、性別及有無復(fù)發(fā)等進行綜合分析。所有資料均運用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析,采用卡方檢

3、驗,以P<0.05為差異有顯著性,P<0.01為差異有非常顯著性。BCC組別間及IBCCs內(nèi)相關(guān)性檢驗采用Phi相關(guān)分析等。
　　結(jié)果:
　　1.P27kip1與CyclinD1陽性表達均定位于胞核,而Skp2陽性表達定位于胞核或胞漿。
　　2.P27kip1在BCC陽性表達率為65.4％(17/26),在正常皮膚組織中為95.0%(19/20),在兩者之間的表達有顯著的差異(P<0.05);P27kip1在IBCCs

4、陽性表達率為28.6%(2/7),在NIBCCs為78.9%(15/19),在組間的表達也有顯著差異(P<0.05)。
　　3.CyclinD1在BCC陽性表達率為38.5%(10/26),在正常皮膚組織中為5%(1/20),在兩者之間的表達有顯著的差異(P<0.05);CyclinD1在IBCCs陽性表達率為85.7%(6/7),在NIBCCs為21.2%(4/19),在組間的表達也有顯著差異(P<0.05)。
　　4.S

5、kp2在BCC陽性表達率為46.2%(12/26),在正常皮膚組織中為10%(2/20),在兩者之間的表達有非常顯著的差異(P<0.01);Skp2在IBCCs陽性表達率為85.7%(6/7),在NIBCCs為31.6%(6/19),在組間的表達也有顯著差異(P<0.05)。
　　5.P27kip1、CyclinD1與Skp2表達與患者性別、年齡等因素均無關(guān)(P>0.05)。
　　6.經(jīng)Phi相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):
　　BCC

6、中,CyclinD1與P27kip1陽性表達成負相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=-0.422,P<0.05;
　　BCC中,Skp2與P27kip1陽性表達成負相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=-0.624,P<0.05;
　　BCC中,CyclinD1與Skp2陽性表達成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.695,P<0.05。
　　7.IBCCs中,這些蛋白均無相關(guān)性(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.P27kip1蛋白定位與腫瘤的惡性程度

7、也有很大相關(guān)性,其蛋白的胞核定位對其在細胞周期中生長抑制功能是必須的。
　　2.在BCC中存在P27kip1的低表達,CyclinD1與Skp2的高表達,提示三者在BCC的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。在IBCCs組間,P27kip1的低表達,CyclinD1與Skp2的高表達,提示三者在BCC分型中可起到相當重要的地位。
　　3.在BCC中,CyclinD1及Skp2兩個蛋白與P27kip1陽性表達率均成負相關(guān),提示在BCC的浸潤

8、、轉(zhuǎn)移等中存在協(xié)同作用或相互調(diào)節(jié)機制,共同促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展;而CyclinD1與Skp2陽性表達率成正相關(guān),提示在BCC的浸潤、轉(zhuǎn)移等中存在拮抗作用,可能共同抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
　　4.P27kip1、CyclinD1與Skp2在BCC中的表達與臨床病理特征無關(guān),如性別、年齡等因素;三者在IBCCs中也無相關(guān)性,考慮可能與例數(shù)少或者檢測方法受限所致,需進一步完善。
　　本研究初步探討了細胞周期調(diào)控因子P27kip1、Cy