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1、目的: 通過(guò)研究細(xì)胞周期素抑制因子p27與S相激酶相關(guān)蛋白(Skp2)兩基因在人類(lèi)胃癌組織中mRNA和蛋白兩水平的表達(dá)差異性,分析Skp2與p27基因的相互關(guān)系及其與胃癌腫瘤直徑、分化程度、浸潤(rùn)深度等臨床特征之間的關(guān)系。 方法: 運(yùn)用RT-PCR法和S-P法檢測(cè)42例正常胃粘膜和胃癌組織p27和Skp2基因的mRNA水平和蛋白水平表達(dá)情況。 結(jié)果: (1)RT-PCR法檢測(cè)到p27mRNA在正常胃粘膜和胃癌組
2、織中的mRNA表達(dá)指數(shù)分別為0.6767±0.1683,0.6944±0.1866,統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異(t=-0.456,P=0.65);Skp2在正常胃粘膜和胃癌組織中的mRNA表達(dá)指數(shù)分別為0.2791±0.1829,0.7691±0.2514,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),Skp2在胃癌組織中的表達(dá)高于正常胃粘膜(t=-10.212,P=0.0009);在對(duì)Skp2mRNA表達(dá)與臨床病理指標(biāo)的分析中發(fā)現(xiàn)分化程度較低、腫瘤直徑較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)
3、性和侵潤(rùn)較深的胃癌中,其表達(dá)量較高。在低分化和高中分化胃癌中Skp2mRNA的mRNA表達(dá)指數(shù)分別為0.8675±0.1120和0.4543±0.3169,兩者差異有顯著性(t=-4.045,P=0.002);Skp2mRNA表達(dá)指數(shù)在腫瘤直徑≥5cm的胃癌中為(0.8460±0.2051),高于在腫瘤直徑<5cm的胃癌中(0.6154±0.2719,t=-3.077,P=0.004);在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的胃癌中為(0.8507±0.20
4、74)亦高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的胃癌中(0.6222±0.2633,t=-3.104P=0.003)?! ?2)免疫組化法顯示p27蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在正常胃粘膜中(95.24%,40/42)高于胃癌中(45.24%,19/42;x2=25.115,P<0.01),p27蛋白表達(dá)率與胃癌分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征呈負(fù)相關(guān)(-0.390≤r≤-0.321,P<0.01);Skp2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在正常胃粘膜中(19.05%,8/42)低于
5、在胃癌中(47.62%,20/42;x2=7.714,P<0.01),Skp2蛋白表達(dá)率與胃癌臨床病理特征呈正相關(guān)(0.313≤r≤0.421,P<0.01);Skp2蛋白在胃癌中的表達(dá)增高,p27蛋白則表達(dá)降低,兩者呈負(fù)相關(guān)(r=-0.388t=7.089P<0.01)。 (3)Kaplan-Meier法顯示Skp2呈陽(yáng)性表達(dá)的胃癌患者,其累積生存率明顯低于呈陰性表達(dá)的胃癌患者,差異有顯著性(logrankstastic:P=0.
6、0327)?! 〗Y(jié)論: 1、胃癌組織中,Skp2基因在mRNA水平和蛋白水平均表達(dá)上調(diào)。 2、胃癌組織中,p27基因在mRNA水平表達(dá)無(wú)異常,而在蛋白水平表達(dá)下調(diào),其調(diào)控主要是在翻譯后水平上進(jìn)行的,即p27mRNA水平的表達(dá)是正常的。 3、胃癌組織中Skp2蛋白表達(dá)與p27蛋白表達(dá)之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系?! ?、Skp2在胃癌組織中呈高表達(dá),p27在胃癌組織中呈低表達(dá),兩者均與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、分化程度等臨床病理
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