Skp2、p27kipl在食管鱗癌組織中的表達及意義.pdf

1、食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，河南省食管癌發(fā)病率和死亡率均居我國首位，其發(fā)生機制尚不十分清楚，因此探討食管癌的浸潤、轉移機制已成為研究的熱點之一。
　　 Skp2(S2 phase kinase-associated protein2)是在1995年由Zhang等從人成纖維細胞中首次克隆出來的一種潛在癌基因，可對多種細胞周期調控蛋白進行降解。如能降解某些周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin2dependent kinase

2、s inhibitors，CKI)，其中最受關注的被降解物是p27kipl。p27kip1作為細胞周期重要的負性調控因子，能抑制細胞從G1期到S期的轉化，在細胞增殖調控方面起著十分重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)：在多種惡性腫瘤組織中Skp2高表達，并與p27kip1呈負相關。高表達的Skp2可能導致了p27kip1泛素化降解紊亂，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預后中起著重要作用。
　　 有關Skp2表達與食管癌關系研究文獻報道較少，且僅限于蛋白表達

3、水平。本研究采用免疫組化及原位雜交技術檢測49例食管鱗癌組織及49例正常食管黏膜組織中Skp2、p27kip1蛋白及mRNA的表達，從蛋白及基因水平上探討二者表達與食管癌發(fā)生發(fā)展的關系及其相關性。為進一步深入探討食管癌發(fā)生機制奠定一定的理論基礎。
　　 材料與方法：
　　 1．采用免疫組化SP法及原位雜交技術檢測49例食管鱗癌組織及49例正常食管黏膜組織中Skp2、p27kip1蛋白及mRNA的表達并進行相關性分析。

4、r>　　 2．統(tǒng)計學處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，陽性率之間的比較采用x2檢驗，陽性率間相關性采用spearman相關分析檢驗，檢驗標準以α=0.05為顯著性檢驗水準。
　　 結果：
　　 1．Skp2、p27kip1蛋白陽性信號主要位于正常食管復層鱗狀上皮和食管鱗癌癌細胞胞核及胞質內，呈棕黃色顆粒。Skp2、p27kip1mRNA陽性信號主要位于正常食管鱗狀上皮和食管鱗癌癌細胞胞質中，

5、呈藍紫色顆粒。
　　 2．正常食管黏膜組織、食管鱗癌組織Skp2蛋白陽性表達率分別為：26.53％(13/49)和55.10％(27/49)，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；正常食管黏膜組織、食管鱗癌組織Skp2mRNA陽性表達率分別為：28.57％(14/49)和59.18％(29/49)，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 3．正常食管黏膜組織、食管鱗癌組織p27kip1蛋白陽性表達率分別為：

6、85.71％(42/49)和14.29％(7/49)，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；正常食管黏膜組織、食管鱗癌組織p27kip1mRNA陽性表達率分別為：87.76％(43/49)和20.41％(10/49)，兩組相比差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　 4．浸潤至外膜Skp2蛋白和mRNA的陽性表達率分別高于深肌層及淺肌層，差異有顯著性（P＜0.05）；浸潤至深肌層組Skp2蛋白和mRNA的陽性表達率稍高于淺

7、肌層組，兩者相比差異無顯著性（P＞0.05）。浸潤至外膜p27kip1蛋白和mRNA的陽性表達率則分別低于深肌層及淺肌層，差異有顯著性（P＜0.05）；浸潤至深肌層組p27kip1蛋白和mRNA的陽性表達率稍低于淺肌層組，兩者相比差異無顯著性(P＞0.05)
　　 5．淋巴結轉移組Skp2蛋白和mRNA陽性表達率分別高于無淋巴結轉移組，兩組間相比差異有顯著性(P＜0.05)。淋巴結轉移組p27kip1蛋白和mRNA的陽性表達率則

8、低于無淋巴結組（P＜0.05）。
　　 6．食管鱗癌組織中Skp2蛋白陽性表達率與p27kip1蛋白陽性表達率經(jīng)spearman等級相關分析，呈負相關（γ=-0.335，P=0.019），Skp2mRNA陽性表達率與p27kip1mRNA陽性表達率，也呈負相關關系(γ=-0.404，P=0.004)。
　　 結論：
　　 1．食管鱗癌組織中Skp2蛋白、mRNA陽性表達率高于正常食管黏膜組織，p27kip1蛋白、