Gefarnate滴眼液治療眼表堿燒傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、　　眼表堿燒傷后,結(jié)膜往往廣泛受累,結(jié)膜杯狀細(xì)胞大量破壞,使淚膜的重要成分—粘蛋白分泌不足,淚膜變得不穩(wěn)定,淚膜破裂時(shí)間(tear break-up time,BUT)延長(zhǎng),角、結(jié)膜表面干燥而發(fā)生上皮糜爛或角化,引起繼發(fā)性干眼。干眼癥(dry eye syndrome,Xerophthalmia)又名角結(jié)膜干燥癥,是任何原因所致淚液質(zhì)和量及動(dòng)力學(xué)的異常,從而導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定和/或眼表面的異常,并伴有眼部不適癥狀的一類疾病。其發(fā)病機(jī)制尚無定

2、論,已知淚膜粘蛋白缺乏和炎癥在干眼發(fā)病中起重要作用,針對(duì)上述病因的治療,已成為干眼治療的研究熱點(diǎn)。
　　目的：本研究旨在探索gefarnate滴眼液在眼表堿燒傷治療中的作用,并探討gefarnate滴眼液與非甾體類抗炎藥—安賀拉在眼表堿燒傷所致干眼治療中是否有協(xié)同作用。
　　材料與方法：40只新西蘭大白兔(2~2.5kg,雌雄各半),制備結(jié)膜堿燒傷杯狀細(xì)胞減少的動(dòng)物模型,隨機(jī)分為4組：1組為空白(生理鹽水)對(duì)照組、2組為1%

3、gefarnate治療組、3組為0.5%安賀拉治療組、4組為1%gefarnate和0.5%安賀拉聯(lián)合用藥組,每組10只兔。分別用以上藥物滴眼,每日4次,共4周。術(shù)后第1天、用藥后1、2、3、4周分別行裂隙燈檢查、結(jié)膜熒光素染色(fluorescein staining,F1)、虎紅染色(rose bangle staining,Rb)、淚液蕨樣變?cè)囼?yàn)(tear ferning test,TFT)、BUT測(cè)定和結(jié)膜印跡細(xì)胞檢查,并在第1

4、周和第4周進(jìn)行免疫組化檢測(cè)粘蛋白5AC(Mucin 5AC,MUC5AC)的表達(dá)情況、結(jié)膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)情況。
　　結(jié)果：(皆以術(shù)后第一天作參照),裂隙燈檢查：3組和4組在用藥1周后堿燒傷的體征緩解,2組在用藥2周后緩解,1組在用藥3周后緩解；結(jié)膜熒光染色和虎紅染色積分：2、4組與1組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),2、4組與3組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),3組與1組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；BUTGefarnate

5、滴眼液治療眼表堿燒傷的實(shí)驗(yàn)研究測(cè)定：2、4組與3組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<；0 .05),1組與2、3、4組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.020,0.014,0.033(0.05)；淚液蔗樣變?cè)囼?yàn)：2、4組與3組、1組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<；0.05)；淚液基礎(chǔ)分泌實(shí)驗(yàn)(Schirmer工test,Slt)各組無差異；結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)檢查和免疫組化檢測(cè)：用藥后第1、4周,2、4組結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度以及細(xì)胞內(nèi)MUCSAC陽性顆粒明顯高

6、于同一時(shí)間點(diǎn)的1、3組(P<；0.05)；3、4組結(jié)膜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)明顯少于同一時(shí)間點(diǎn)的1、2組(P(0 .05)。結(jié)論：用眼表堿燒傷制作繼發(fā)性干眼模型是一種較好的方法,可用于干眼發(fā)病機(jī)制和治療的研究；Gefarnate可明顯刺激眼表堿燒傷所致干眼結(jié)膜杯狀細(xì)胞的增殖和MUCSAC粘蛋白的分泌,但對(duì)結(jié)膜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)未發(fā)現(xiàn)有抑制作用。安賀拉對(duì)結(jié)膜杯狀細(xì)胞的增殖及對(duì)MUCSAC分泌的刺激作用比gefarnate弱,但它可以抑制結(jié)膜中性粒