硫酸氨基葡萄糖超聲透入對兔膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎治療作用的基礎(chǔ)研究.pdf

1、研究背景:
　　骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種常見的慢性疾病，由炎癥、感染、創(chuàng)傷或其他因素引起的關(guān)節(jié)炎性病變，屬風(fēng)濕學(xué)科疾病。我國OA患者估計(jì)有1億以上，且人數(shù)在不斷增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國50歲以上人群中半數(shù)患OA，65歲以上人群中90％女性和80％男性患OA。據(jù)估計(jì)，在25和75之間的美國人，有OA臨床體征的癥狀者占12.1％。隨年齡增加，癥狀性O(shè)A發(fā)生率增高。
　　目前對OA的治療缺乏有效的手段，主要是

2、對癥治療緩解患者的疼痛，主要手段有手術(shù)治療和藥物治療?；颊呔歪t(yī)主要目的是充分控制疼痛和最大限度的保護(hù)關(guān)節(jié)功能和降低致殘率，且疼痛是骨關(guān)節(jié)炎患者尋求醫(yī)生幫助最常見的原因[2]。因此，選擇一種合適的治療關(guān)節(jié)炎的方法，達(dá)到緩解癥狀、延緩關(guān)節(jié)軟骨退變，提高患者的生活質(zhì)量，探索出一種更為有效的的關(guān)節(jié)炎治療方法，是諸多關(guān)節(jié)炎患者的迫切心愿，也是當(dāng)今臨床研究的熱點(diǎn)。
　　近年來超聲藥物透入療法作為新型給藥方式成為熱點(diǎn)，為我們治療OA提供了一種全

3、新的治療思路。超聲藥物透入療法又稱聲透療法，是將藥物加入耦合劑中，在超聲波的作用下，使藥物經(jīng)過皮膚或黏膜透過人體皮膚進(jìn)入體內(nèi)的一種治療方法。超聲藥物透入的藥物分子量一般是1000以下[3]，Glushenka等[4]在人皮膚上涂布維生素B和C的溶液并在超聲（頻率880 Hz，聲強(qiáng)0.3～1.0 W.cm-2）輻照后，發(fā)現(xiàn)維生素的透過量提高了50％。
　　本研究使用超聲關(guān)節(jié)炎治療儀，通過超聲輔助硫酸氨基葡萄糖透過離體兔皮膚，研究硫酸

4、氨基葡萄糖能否在超聲作用下透過皮膚，并探討超聲參數(shù)與透過速率和透過量之間的關(guān)系，為超聲經(jīng)皮透入硫酸氨基葡萄糖治療關(guān)節(jié)炎找到最佳的輻照條件。然后使用該超聲參數(shù)輻照兔膝關(guān)節(jié)，通過關(guān)節(jié)軟骨的大體觀察、組織學(xué)評分和關(guān)節(jié)液中透明質(zhì)酸含量，分析硫酸氨基葡萄糖超聲透入對延緩?fù)孟リP(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨退變的效果。
　　目的:
　　1.探索硫酸氨基葡萄糖溶液能否在超聲作用下透過離體兔皮膚，計(jì)算硫酸氨基葡萄糖透過量和透過速率，探討超聲聲強(qiáng)、輻照時(shí)間、擴(kuò)

5、散液濃度和皮膚厚度對硫酸氨基葡萄糖超聲透入效果的影響，篩選超聲輔助透皮的最佳參數(shù)。
　　2.探討硫酸氨基葡萄糖超聲透入作為有效治療關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨退變的可行性。
　　方法:
　　1.離體實(shí)驗(yàn)
　　1.1實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備:重慶融海超聲醫(yī)學(xué)工程研究中心有限公司提供的超聲關(guān)節(jié)炎治療儀（治療頭頻率1.0 MHz，超聲強(qiáng)度0.2-1.4 W.cm-2輻照面積5 cm2）。
　　1.2實(shí)驗(yàn)對象:離體背部和側(cè)腹部兔皮膚。

6、r>　　1.3實(shí)驗(yàn)方法:空氣栓塞處死新西蘭大白兔，剝離得到兔皮膚，將皮膚置于自制的簡易Franz擴(kuò)散池的液體上，關(guān)節(jié)炎治療儀治療頭放于硫酸氨基葡萄糖擴(kuò)散液中分組進(jìn)行超聲輻照，獲得接受液后進(jìn)行顯色反應(yīng)，判斷硫酸氨基葡萄糖是否透過皮膚;配置硫酸氨基葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)溶液并通過紫外分光光度法繪制硫酸氨基葡萄糖溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線測定接受夜中硫酸氨基葡萄糖的濃度，計(jì)算硫酸氨基葡萄糖的透過量和透過速率;分析不同聲強(qiáng)、輻照時(shí)間、溶液濃度和皮膚厚度對

7、硫酸氨基葡萄糖透過量和透過速率的影響，結(jié)果應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包和MicrosoftExcel軟件進(jìn)行分析。
　　2.活體實(shí)驗(yàn)
　　2.1實(shí)驗(yàn)儀器:同離體實(shí)驗(yàn)部分。
　　2.2實(shí)驗(yàn)對象:新西蘭大白兔。
　　2.3實(shí)驗(yàn)方法:24只新西蘭大白兔選取右后腿，按照改進(jìn)的Hulth法進(jìn)行動(dòng)物手術(shù)切除膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)半月板和切斷前后交叉韌帶，術(shù)后不固定傷肢驅(qū)趕7天，4周后即得明顯的膝關(guān)節(jié)炎模型。將全部兔子隨機(jī)分成超聲輻照組

8、（A組）、硫酸氨基葡萄糖組超聲透入（B組）和假照組（C組）。治療4周后打開膝關(guān)節(jié)進(jìn)行大體觀察，取關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行組織學(xué)檢查，檢測關(guān)節(jié)液中透明質(zhì)酸的含量。結(jié)果應(yīng)用SPSS19.0和Microsoft Excel軟件進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:
　　1.背部和側(cè)部的皮膚厚度分別為2.0±0.1 mm和1.2±0.1 mm，對超聲輔助的透過量和透過速率無顯著影響(P＞0.05)。透過量和透過速率隨時(shí)間增加而增大。透過量和透過速率均隨硫酸氨基

9、葡萄糖的濃度增大而增大。聲強(qiáng)為0.2 W/cm2的超聲輻照輔助硫酸氨基葡萄糖透皮的透過量和透過速率最大。對照組和超聲輻照5 min組的接受液中未檢測出硫酸氨基葡萄糖;
　　2.關(guān)節(jié)軟骨組織學(xué)檢查中mankin評分中，C組均極顯著高于A、B兩組(P＜0.01);A組也極顯著高于B組(P＜0.01)。
　　3.B組的透明質(zhì)酸的濃度極顯著高于A組(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.硫酸氨基葡萄糖不能自行透過皮膚，1