FEZ1蛋白在宮頸小細(xì)胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：宮頸癌是發(fā)病率第二位的女性惡性腫瘤，僅次于乳腺癌。其發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第一位。宮頸小細(xì)胞癌是一類罕見的宮頸惡性腫瘤，惡性程度高；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見；預(yù)后差。1999年Ishii H等研究發(fā)現(xiàn)了Fasciculation andelongation proteinzeta-1(FEZ1)基因。該基因?yàn)橐职┗?，定位?p22的D8s261位點(diǎn)，長(zhǎng)約1.5Mbp。其編碼相對(duì)分子質(zhì)量為67×103的亮氨酸拉鏈蛋白(FEZ1蛋白)

2、。該蛋白具有生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用，在前列腺癌、胃癌、頭頸癌、膀胱癌、肝細(xì)胞癌、膽管癌以及血液系統(tǒng)惡性疾病中表達(dá)缺失或下調(diào)。研究證實(shí)FEZ1蛋白和p34/cdc2CyclinB1復(fù)合物共同調(diào)節(jié)細(xì)胞有絲分裂。p34/cdc2是一種周期蛋白激酶，與細(xì)胞周期蛋白CyclinB1共同組成M期促進(jìn)因子，調(diào)控著細(xì)胞周期從G2期向M期的發(fā)展。p34/cdc2CyclinB1復(fù)合物的激活能誘使細(xì)胞進(jìn)入M期，p34/cdc2CyclinB1復(fù)合物的失活是細(xì)胞離開M

3、期的必要條件。FEZ1蛋白能調(diào)節(jié)活化的p34/cdc2的穩(wěn)定性。當(dāng)FEZ1蛋白表達(dá)缺失或者下調(diào)時(shí)可導(dǎo)致p34/cdc2CyclinB1復(fù)合物不穩(wěn)定，從而引起細(xì)胞生長(zhǎng)的失控。本研究旨在探討FEZ1蛋白在宮頸小細(xì)胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤組織中的表達(dá)情況，分析FEZ1蛋白表達(dá)與宮頸小細(xì)胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系及其臨床意義。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)FEZ1蛋白在宮頸小細(xì)胞癌、宮頸其他類型惡性腫瘤(除宮頸小細(xì)胞癌外的宮頸惡性腫瘤)

4、、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)(CINⅢ)以及宮頸慢性炎中的表達(dá)，探討FEZ1蛋白表達(dá)與宮頸小細(xì)胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤的臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：查閱1996年至2009年中山大學(xué)腫瘤防治中心初診宮頸癌病歷資料，總計(jì)4075例，其中宮頸小細(xì)胞癌25例。選取25例宮頸小細(xì)胞癌作為實(shí)驗(yàn)組，并選擇同期診治的25例宮頸其他類型惡性腫瘤作為第一對(duì)照組、25例CINⅢ作為第二對(duì)照組、25例宮頸慢性炎作為第三對(duì)照組。采用免疫組織化學(xué)法

5、分別檢測(cè)FEZ1蛋白在實(shí)驗(yàn)組及各對(duì)照組的表達(dá)情況及其差異，并分析FEZ1蛋白表達(dá)情況與宮頸小細(xì)胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：宮頸小細(xì)胞癌是一種罕見的宮頸惡性腫瘤，本研究中宮頸小細(xì)胞癌占同期我中心宮頸惡性腫瘤4075例中的0.61％。中位發(fā)病年齡為43.7歲。宮頸小細(xì)胞癌的診斷依靠宮頸組織病理。鏡下表現(xiàn)：癌細(xì)胞小

6、、胞漿少、核分裂相多見。宮頸小細(xì)胞癌可單發(fā)，也可合并鱗癌或腺癌。本研究中25例宮頸小細(xì)胞癌病例，其中6例為小細(xì)胞癌合并腺癌或腺鱗癌，無合并鱗癌者。本研究顯示宮頸小細(xì)胞癌組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于宮頸其他類型惡性腫瘤組。宮頸小細(xì)胞癌組預(yù)后差，無進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間均低于宮頸其他類型惡性腫瘤組。宮頸小細(xì)胞癌治療以手術(shù)、化療及放療相結(jié)合綜合治療。
　　 本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)FEZ1蛋白在宮頸小細(xì)胞癌、宮頸其他類型惡性腫瘤及各

7、對(duì)照組中的表達(dá)，結(jié)果顯示FEZ1蛋白的表達(dá)多見于細(xì)胞漿，少數(shù)見于細(xì)胞核。FEZ1蛋白在宮頸小細(xì)胞癌中的陽性表達(dá)率低于其他三個(gè)對(duì)照組(宮頸其他類型惡性腫瘤組、CINⅢ組及宮頸慢性炎組)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FEZ1蛋白陽性表達(dá)率在不同年齡、FIGO分期、腫瘤直徑、是否復(fù)發(fā)的病例中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，僅在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組FEZ1蛋白陽性表達(dá)率明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。該結(jié)果提示FEZ1蛋白表達(dá)缺失可能

8、與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。
　　 對(duì)宮頸小細(xì)胞癌組25例病例進(jìn)行生存分析。單因素分析顯示FIGO分期、腫瘤直徑、手術(shù)為宮頸小細(xì)胞癌的預(yù)后相關(guān)因素。年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、復(fù)發(fā)情況、化療、放療及FEZ1蛋白表達(dá)不是宮頸小細(xì)胞癌的預(yù)后相關(guān)因素。對(duì)宮頸其他類型惡性腫瘤組25例病例進(jìn)行生存分析。單因素分析顯示FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、化療為宮頸其他類型惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)因素。年齡、腫瘤直徑、復(fù)發(fā)情況、手術(shù)、放療及FEZ1蛋白表達(dá)不是宮頸其他類

9、型惡性腫瘤的預(yù)后相關(guān)因素。將宮頸小細(xì)胞癌組與宮頸其他類型惡性腫瘤組合并，對(duì)此50例宮頸癌病例進(jìn)行預(yù)后分析。單因素分析顯示FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、復(fù)發(fā)情況、手術(shù)、化療及FEZ1蛋白陽性表達(dá)為宮頸癌的預(yù)后相關(guān)因素。年齡、腫瘤直徑及放療不是宮頸癌的預(yù)后相關(guān)因素。
　　 結(jié)論：⑴宮頸小細(xì)胞癌是發(fā)生于宮頸組織的罕見惡性腫瘤，其發(fā)病率低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見，預(yù)后差。治療為以手術(shù)、化療及放療相結(jié)合的綜合治療。⑵宮頸小細(xì)胞癌組織中FEZ1蛋白