反式曲馬朵及其活性代謝物反式氧去甲基曲馬朵的藥代動(dòng)力學(xué)立體選擇性和性別差異.pdf

1、本論文主要報(bào)道trans T和M1在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)立體選擇性和性別差異,以及在吸收和代謝方面的機(jī)理.結(jié)論大鼠經(jīng)ig給予鹽酸t(yī)rans T后,trans T的藥代動(dòng)力學(xué)具有立體選擇性,trans T各對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)具有性別差異.在雌、雄大鼠體內(nèi)(+)-trans T比(-)-trans T的系統(tǒng)暴露高,這可能與(-)-trans T在肝微粒體中優(yōu)先代謝有關(guān).在雌性大鼠體內(nèi)trans T對(duì)映體消除較慢、有較高的系統(tǒng)暴露,這可能與t

2、rans T對(duì)映體在雌性大鼠肝微粒體中代謝速率低有關(guān).大鼠經(jīng)ig給予鹽酸t(yī)rans T后,其活性代謝物M1的藥代動(dòng)力學(xué)具有立體選擇性,M1各對(duì)映體的藥代動(dòng)力學(xué)具有性別差異.在雌性大鼠體內(nèi)(+)-M1比(-)-M1的系統(tǒng)暴露高,而在雄性大鼠體內(nèi)(-)-M1比(+)-M1的系統(tǒng)暴露高;M1藥代動(dòng)力學(xué)的立體選擇性與trans T藥代動(dòng)力學(xué)的立體選擇性、(-)-M1在肝微粒體中優(yōu)先生成和優(yōu)先與葡萄糖醛酸結(jié)合等有關(guān).大鼠經(jīng)ig給予鹽酸t(yī)rans

3、T后,trans T的藥代動(dòng)力學(xué)立體選擇性在方向和程度上均無明顯的性別差異,而M1藥代動(dòng)力學(xué)的立體選擇性具有性別差異,有關(guān)機(jī)理值得進(jìn)一步研究.trans T對(duì)映體在小腸不同部位均能被吸收,且吸收程度相似,這對(duì)trans T長(zhǎng)效口服制劑的研制與應(yīng)用具有參考價(jià)值.trans T在小腸中的吸收具有立體選擇性,推測(cè)有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程參與了(+)-trans T和/或(-)-transT的吸收.trans T在小腸中吸收的立體選擇性較低,且不具有性別