中醫(yī)時辰理論指導(dǎo)肺癌Ⅰ號方式與環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥對小鼠Lewis肺癌療效影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：在中醫(yī)時辰理論“旦慧晝安夕加夜甚”和“肺經(jīng)旺于寅時”的指導(dǎo)下，探討不同時辰以中藥肺癌Ⅰ號方和環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)合用藥對Lewis肺癌小鼠的療效進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。為進(jìn)一步提高中西醫(yī)聯(lián)合用藥的療效提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也是對中西醫(yī)結(jié)合方式的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行探索。
　　 方法：復(fù)制Lewis肺癌小鼠模型，造模成功后，將Lewis肺癌小鼠隨機(jī)分為荷瘤對照組、亥時治療組、寅時治療組和巳時治療組共四個組。根據(jù)開展實(shí)驗(yàn)的昆明地區(qū)與北京地區(qū)有1小時09

2、分的時差，因此，亥時治療組給藥時間為22:09-00:09;寅時治療組給藥時間為04:09-06:09;巳時治療組給藥時間為10:09-12:09。除荷瘤對照組外，其余各治療組在不同時辰每天用肺癌Ⅰ號方灌胃1次，在不同時辰每3天用CTX腹腔注射1次。給藥后測實(shí)驗(yàn)動物的飲水飲食量，并觀察活動變化。用藥12天后處死實(shí)驗(yàn)動物取標(biāo)本，檢測端粒酶活性和凋亡率，比較各組瘤重和抑瘤率，并進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
　　 結(jié)果：⑴Lewis肺癌接種6

3、天后，小鼠右側(cè)前肢腋下皮下可觸及米粒大小腫瘤塊，標(biāo)志造模成功。⑵瘤重與抑瘤率:各治療組平均瘤重均低于荷瘤對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;巳時治療組組平均瘤重明顯低于亥時治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);巳時治療組組平均瘤重明顯低于寅時治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);亥時治療組平均瘤重略低于寅時治療組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。抑瘤率的比較，巳時治療組抑瘤率為63.39％;亥時治療組抑瘤率為39.16％

4、;寅時治療組抑瘤率為33.52％，巳時治療組抑瘤作用最強(qiáng)。⑶端粒酶活性檢測:巳時治療組端粒酶Ct值高于荷瘤對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;亥時治療組端粒酶Ct值高于荷瘤對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;寅時治療組端粒酶Ct值高于荷瘤對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。各治療組組間比較差異不大，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。⑷凋亡率檢測:巳時治療組凋亡率高于荷瘤對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;亥時治療組凋

5、亡率高于荷瘤對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;寅時治療組凋亡率高于荷瘤對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。巳時治療組凋亡率高于亥時治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），巳時治療組凋亡率高于寅時治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），亥時治療組和寅時治療組凋亡率差異不大，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。⑸病理組織學(xué)觀察:光鏡下，各組細(xì)胞大小不一，細(xì)胞核大深染，異型性明顯，可以確認(rèn)為腫瘤細(xì)胞。各治療組與荷瘤對照組比較，腫瘤

6、細(xì)胞密度下降，壞死面積增加，間質(zhì)浸潤的炎細(xì)胞增多，各治療組之間差異不明顯。
　　 結(jié)論：①通過各治療組與荷瘤對照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較，再次證明中藥肺癌Ⅰ號方與化療藥物環(huán)磷酰胺(CTX)合用對Lewis肺癌小鼠有一定的療效。②瘤重、抑瘤率和凋亡率這3項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果顯示，巳時治療組優(yōu)于亥時治療組和寅時治療組，提示中醫(yī)時辰理論“旦慧晝安夕加夜甚”對中西醫(yī)聯(lián)合用藥的臨床治療可能有一定的指導(dǎo)作用。③寅時治療組的各項(xiàng)指標(biāo)未優(yōu)于巳時治療組和亥時治