卡馬西平對癲癇大鼠腦內(nèi)GABA-,A--R mRNA和GABA-,B--R蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的：研究兩種劑量卡馬西平對青霉素慢性點燃大鼠的抗癲癇作用及對癲癇大鼠腦內(nèi)GABAA受體mRNA表達(dá)和GABAB受體蛋白表達(dá)的影響，從基因和蛋白水平探討卡馬西平抗癲癇作用的新機制。 方法:采用腹腔注射(ip)青霉素(PNC，3×106U·kg-1·d～·13d)慢性點燃大鼠癲癇模型，兩種劑量卡馬西平(50mg·kg-1，100mg·kg-1)灌胃(ig)給藥，以癇性發(fā)作潛伏期和Racine癲癇行為分級標(biāo)準(zhǔn)為判定藥效指標(biāo)，觀察卡馬

2、西平的抗癲癇作用。運用RT-PCR技術(shù)測定大鼠腦內(nèi)GABAA受體mRNA表達(dá)。免疫組化SABC法測定大鼠腦內(nèi)GABAB受體蛋白表達(dá)，分析卡馬西平對GABAA受體mRNA和GABAB受體蛋白表達(dá)的影響。 結(jié)果:模型組在ip PNC第13天，7只鼠出現(xiàn)重度癇性發(fā)作，1只出現(xiàn)輕度發(fā)作，潛伏期為15.7±2.39min。CBZl組1只為重度發(fā)作，7只均為輕度發(fā)作，潛伏期為22.8±3.31rain；CBZ2組8只均為輕度發(fā)作，均未發(fā)展成

3、重度發(fā)作，潛伏期為32.2±4.07min；兩種劑量卡馬西平ig給藥后，均可使青霉素慢性點燃大鼠癇性發(fā)作的潛伏期延長，與模型對照組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)，同時使癲癇大鼠的發(fā)作程度均較模型對照組減輕。 RT-PCR測定結(jié)果表明，青霉素慢性點燃大鼠腦內(nèi)GABAA受體tuRNA表達(dá)減少，與正常對照組比較，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)；兩種劑量卡馬西平預(yù)防性干預(yù)組的GABAA受體mRNA表達(dá)量分別與模型對照組相比，均無顯著

4、性差異(P>0.05)。 SABC測定結(jié)果表明，青霉素慢性點燃大鼠腦內(nèi)GABAB受體蛋白表達(dá)量為0.226±0.01，較正常組(0.265±0.01)降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。CBZ1、CBZ2組腦內(nèi)GABAB受體蛋白表達(dá)量分別為0.297±0.03、0.308±0.04，分別與正常對照組和模型對照組比較，均顯示增高，且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論:(1)兩種劑量卡馬西平可延長青霉素慢性點燃大鼠癇性發(fā)