卡馬西平對(duì)癲癇大鼠腦內(nèi)GABA-,A--R mRNA和GABA-,B--R蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的：研究?jī)煞N劑量卡馬西平對(duì)青霉素慢性點(diǎn)燃大鼠的抗癲癇作用及對(duì)癲癇大鼠腦內(nèi)GABAA受體mRNA表達(dá)和GABAB受體蛋白表達(dá)的影響，從基因和蛋白水平探討卡馬西平抗癲癇作用的新機(jī)制。 方法:采用腹腔注射(ip)青霉素(PNC，3×106U·kg-1·d～·13d)慢性點(diǎn)燃大鼠癲癇模型，兩種劑量卡馬西平(50mg·kg-1，100mg·kg-1)灌胃(ig)給藥，以癇性發(fā)作潛伏期和Racine癲癇行為分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為判定藥效指標(biāo)，觀察卡馬

2、西平的抗癲癇作用。運(yùn)用RT-PCR技術(shù)測(cè)定大鼠腦內(nèi)GABAA受體mRNA表達(dá)。免疫組化SABC法測(cè)定大鼠腦內(nèi)GABAB受體蛋白表達(dá)，分析卡馬西平對(duì)GABAA受體mRNA和GABAB受體蛋白表達(dá)的影響。 結(jié)果:模型組在ip PNC第13天，7只鼠出現(xiàn)重度癇性發(fā)作，1只出現(xiàn)輕度發(fā)作，潛伏期為15.7±2.39min。CBZl組1只為重度發(fā)作，7只均為輕度發(fā)作，潛伏期為22.8±3.31rain；CBZ2組8只均為輕度發(fā)作，均未發(fā)展成

3、重度發(fā)作，潛伏期為32.2±4.07min；兩種劑量卡馬西平ig給藥后，均可使青霉素慢性點(diǎn)燃大鼠癇性發(fā)作的潛伏期延長(zhǎng)，與模型對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，同時(shí)使癲癇大鼠的發(fā)作程度均較模型對(duì)照組減輕。 RT-PCR測(cè)定結(jié)果表明，青霉素慢性點(diǎn)燃大鼠腦內(nèi)GABAA受體tuRNA表達(dá)減少，與正常對(duì)照組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；兩種劑量卡馬西平預(yù)防性干預(yù)組的GABAA受體mRNA表達(dá)量分別與模型對(duì)照組相比，均無(wú)顯著

4、性差異(P>0.05)。 SABC測(cè)定結(jié)果表明，青霉素慢性點(diǎn)燃大鼠腦內(nèi)GABAB受體蛋白表達(dá)量為0.226±0.01，較正常組(0.265±0.01)降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。CBZ1、CBZ2組腦內(nèi)GABAB受體蛋白表達(dá)量分別為0.297±0.03、0.308±0.04，分別與正常對(duì)照組和模型對(duì)照組比較，均顯示增高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論:(1)兩種劑量卡馬西平可延長(zhǎng)青霉素慢性點(diǎn)燃大鼠癇性發(fā)