反式曲馬朵及其活性代謝物反式氧去甲基曲馬朵藥代動力學的立體選擇性和性別差異.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究反式曲馬朵(trans T)及其活性代謝物反式氧去甲基曲馬朵(M1)的藥代動力學立體選擇性、性別差異以及相關機理.方法:1.SD大鼠,雌、雄各半,灌胃給予鹽酸t(yī)rans T(10mg·kg<'-1>)后用高效毛細管電泳法測定不同時間血漿中trans T、M1對映體的濃度,非房室模型計算trans T及M1的藥代動力學參數(shù).2.SD大鼠,雌雄各半,斷頭處死后取肝臟制成勻漿,差速離心法制備肝微粒體.采用肝微粒體溫孵法,以不同濃度的

2、(±)-trans T或(±)-M1為底物,分別以還原型輔助Ⅱ(NADPH)或尿苷-5'-二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)為供體,37℃恒溫水浴分別孵育90min或60min后,孵育液以乙酸乙酯提取,用高效毛細管電泳法測定trans T對映體和M1對映體的濃度.根據(jù)酶動力學方法計算M1對映體生成、M1對映體葡萄糖醛酸結(jié)合的酶動力學參數(shù)K<,m>(米氏常數(shù))、V<,max>(最大反應速)和CL<,int>(肝內(nèi)清除率CL<,int>=V<,

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