甜菜堿對(duì)大鼠離體脂肪組織影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、肥胖是一種危害人類健康的慢性疾病，正日益成為一種嚴(yán)重威脅全球的流行病。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)認(rèn)為：隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的繁榮，飲食中過(guò)多的熱量攝入，造成一定程度的超重與脂肪層過(guò)厚，體內(nèi)脂肪尤其是甘油三酯積聚過(guò)多而導(dǎo)致的一種肥胖狀態(tài)，成為發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家最常見(jiàn)的一種嚴(yán)重影響人類健康的慢性非傳染性疾病。目前對(duì)肥胖的治療主要基于改善生活方式、增加運(yùn)動(dòng)量、藥物控制或手術(shù)治療等，但效果不盡人意，因此

2、尋求安全有效的減肥藥物并探討藥物的作用機(jī)制成為醫(yī)學(xué)工作中的熱點(diǎn)。 甜菜堿在畜牧業(yè)中作為瘦肉劑在飼料中添加使用。本室的研究工作中也已發(fā)現(xiàn)甜菜堿對(duì)高脂性肥胖大鼠攝入熱量、攝食量和體重均有明顯的抑制作用，并可使血清丙二醛水平降低，抗氧化能力升高，血清瘦素和IL-6水平降低。但是甜菜堿對(duì)離體脂肪組織是否有直接的影響國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)取大鼠離體脂肪組織，加入不同的藥物，在一定的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境和條件下進(jìn)行溫育，觀察其對(duì)離體脂肪組織釋放游離脂

3、肪酸(Free fatty acid，F(xiàn)FA)，丙二醛(malondialdehyde，MDA)、總抗氧化能力(total antioxidant capacity，T-AOC)、以及瘦素(leptin)，腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor-a，TNF-a)和白介素-6(interleukin-6，IL-6)的影響并初步探討其可能的作用機(jī)制。 選用健康的SD大鼠，體重250±20g。實(shí)驗(yàn)分組為：正常對(duì)照

4、組：加入0.9％的生理鹽水；鹽酸腎上腺素組：加入10-6 mol/L，鹽酸腎上腺素；藥物組：包括甜菜堿低劑量(10-7mol/L)組，甜菜堿中劑量(10-6mol/L)組和甜菜堿高劑量(10-5mol/L)組；機(jī)制探討組，中劑量的甜菜堿分別加上10-5mol/L的心得安(propranolol)，異搏定(varapamil)和腺苷酸環(huán)化酶抑制劑(SQ22，536)。實(shí)驗(yàn)時(shí)大鼠脫臼處死，迅速取出腹膜后脂肪組織，稱重，每份脂肪塊重量約50.

5、0±2.0㎎，然后剪成小塊，置于37℃含小牛血清白蛋白(0.04g/ml)的2ml Krebs液中溫育，在溫育液中分別加入不同濃度的甜菜堿或阻斷劑加甜菜堿，加入藥物容量各為20μl。脂肪組織溫育過(guò)程中持續(xù)通入95％O2和5％CO2的混合氣體，使溶液的pH值保持在7.4。標(biāo)本溫育90min后，吸取其上清液，測(cè)定FFA的含量，丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)的水平、以及脂肪細(xì)胞因子瘦素(leptin)，腫瘤壞死因子-a(TNF-

6、a)和白介素-6(IL-6)的含量。所有數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，各組之間的比較用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1、甜菜堿及阻斷劑加甜菜堿對(duì)離體脂肪組織釋放FFA的影響。 與正常對(duì)照組相比，鹽酸腎上腺素明顯促進(jìn)大鼠離體脂肪組織釋放FFA；甜菜堿低劑量組對(duì)FFA的釋放無(wú)明顯的促進(jìn)作用；而甜菜堿中劑量組和高劑量組可明顯促進(jìn)FFA釋放。與甜菜堿

7、中劑量組相比，用心得安阻斷β受體，異搏定阻斷L型Ca2+通道和抑制腺苷酸環(huán)化酶(adenylate cyclase，AC)后，均部分降低了甜菜堿促進(jìn)離體脂肪組織釋放FFA的作用。 2、甜菜堿及阻斷劑加甜菜堿對(duì)離體脂肪組織MDA和T-AOC水平的影響。 與正常對(duì)照組相比，鹽酸腎上腺素明顯降低了MDA，升高了T-AOC；甜菜堿中劑量組MDA水平降低，而T-AOC升高。加入心得安，異搏定和SQ22，536與甜菜堿共同溫育后，甜

8、菜堿降低丙二醛、升高總抗氧化能力水平的作用可部分被抑制。 3、甜菜堿對(duì)離體脂肪組織釋放瘦素、IL-6和TNF-a水平的影響。 與正常對(duì)照組相比，鹽酸腎上腺素對(duì)脂肪組織釋放瘦素、IL-6和TNF-a水平無(wú)明顯的影響；而中劑量的甜菜堿可明顯促進(jìn)脂肪組織釋放瘦素，但對(duì)IL-6和TNF-a均無(wú)明顯的影響。 本實(shí)驗(yàn)研究表明：甜菜堿可明顯促進(jìn)大鼠離體脂肪組織釋放FFA，提高機(jī)體的抗氧化能力，促進(jìn)瘦素的釋放。其作用機(jī)制可能是部