納米羥基磷灰石-殼多糖-環(huán)丙沙星藥物釋放系統(tǒng)與納米羥基磷灰石-環(huán)丙沙星藥物釋放系統(tǒng)的比較實驗研究.pdf

1、將納米羥基磷灰石／殼多糖及納米羥基磷灰石制成藥物釋放載體，復(fù)合環(huán)丙沙星后植入動物體內(nèi)，比較兩者環(huán)丙沙星釋放情況；再通過組織學(xué)切片和影像學(xué)比較兩者骨組織修復(fù)情況，探討納米羥基磷灰石復(fù)合殼多糖后性能的改變，以指導(dǎo)進一步的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究。 方法 分別將納米羥基磷灰石／殼多糖復(fù)合材料（n-HA／CS）和納米羥基磷灰石材料（n-HA）作為藥物釋放系統(tǒng)載體，復(fù)合環(huán)丙沙星后制成直徑5mm，高10mm，每粒含環(huán)丙沙星20mg的兩

2、種不同的藥物釋放系統(tǒng)（drugdelivery system，DDS）。制作新西蘭大白兔雙側(cè)股骨髁骨缺損模型，雙側(cè)分別植入n-HA／CS DDS和n-HA DDS，進行體內(nèi)釋放實驗。分別于術(shù)后3天，1周，2周，4周處死動物，用高效液相色譜法測量血清和雙側(cè)距離DDS植入點1cm，2cm，4cm處的骨組織中的環(huán)丙沙星濃度。同時擇期對植入部位進行X光攝片和組織學(xué)切片，觀察局部骨組織修復(fù)情況。結(jié)果在本實驗觀察過程中，在同一時間點，在距離DDS植

3、入位置同樣距離的同一空間點，n-HA/CS載藥DDS的釋藥濃度均高于n-HA載藥DDS。兩種材料所制成的DDS在植入后3天均可在骨組織中檢測到環(huán)丙沙星，在同一時間點，同一材料的藥物釋放濃度按距離植入位置由近到遠逐步降低。對于同一種材料DDS來說，在距離DDS植入處固定距離的骨組織中，隨著時間增長，環(huán)丙沙星濃度不斷提高，釋放量逐漸增加；即使是在實驗最短時間（3天）、最遠距離（4cm處），骨組織中環(huán)丙沙星濃度（2.651mg/L）仍然高于環(huán)

4、丙沙星最低抑菌濃度（0.25-2mg/L）。同時，血清樣品中并未檢測出環(huán)丙沙星。組織學(xué)切片和影像學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)n-HA/CS側(cè)在同一時間點周圍組織排列及新骨生成較n-HA側(cè)更加明顯。 結(jié)論 和單純納米羥基磷灰石比較，納米羥基磷灰石/殼多糖是一種更加優(yōu)秀的DDS載藥材料。納米羥基磷灰石與高分子有機物復(fù)合后，其藥物釋放能力及促進骨缺損修復(fù)能力均有所提高。納米羥基磷灰石復(fù)合高分子有機物作為DDS載藥材料有更加廣闊的應(yīng)用前景，值得進