人工寒潮對RHR心腦阻力血管和基因表達(dá)譜的影響及其與腦卒中的關(guān)系.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文人工寒潮對RHR心腦阻力血管和基因表達(dá)譜的影響及其與腦卒中的關(guān)系姓名：施曉耕申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：黃如訓(xùn)20060330人工寒潮對RHR心腦阻力血管和基因表達(dá)譜的影響及其與腦卒中的關(guān)系中文摘要法閉塞腦部的主要供血動脈，或者穿破腦供血動脈、自體血注射入顱內(nèi)等人為的外科手術(shù)方法來實施的H，15。而臨床上腦卒中的發(fā)生常常是在高血壓等原因引起的廣泛的、嚴(yán)重的小動脈硬化的基礎(chǔ)上，在寒冷或者情緒波動等誘因下自

2、發(fā)出現(xiàn)的，相比而言，寒潮誘發(fā)高血壓動物卒中更能模擬臨床卒中的發(fā)生經(jīng)過。我們課題組既往的研究顯示雙腎雙夾法(2k2c)制作的長期高血壓(8—10周左右)的腎血管性高血壓大鼠(renovascularhypertensiverats，RHR)腦卒中自然發(fā)病率高，被稱之為易卒中型腎血管性高血壓大鼠(strokepronerenovascularhypertensiverats，RHRSP)160RHRSP與SD大鼠遺傳背景一致，不僅腦血管基礎(chǔ)

3、病變與人類相似，而且在寒潮來臨時自發(fā)性腦卒中發(fā)生率顯著升高1617，是研究高血壓和高血壓動脈硬化性腦卒中的可靠的動物模型。因此，在本研究中，我們將RHRSP放置在模擬冬季自然寒潮的3天間歇人工寒潮環(huán)境，觀察其對于高血壓動物的血壓、體重、腦卒中的發(fā)生率的影響以及腦、心臟供血動脈血管張力和外周血白細(xì)胞基因譜、腦組織蛋白譜表達(dá)的影響，力求通過這些研究尋找腦卒中誘發(fā)機制研究的切入點，為腦卒中的實時預(yù)防尋找理論和實驗基礎(chǔ)。第一部分建立模擬臨床的寒

4、潮誘發(fā)腦卒中的動物模型【摘要】目的流行病學(xué)資料顯示在寒冷季節(jié)，尤其是秋冬交替時節(jié)，腦卒中發(fā)病明顯增多。本研究的目的是利用人工智能氣候箱和RHR建立能夠模擬臨床的人工寒潮(artificialcoldexposure，彳倒誘發(fā)腦卒中動物模型。方法將復(fù)制成功RHR及正常血壓的SD大鼠分為寒潮(ACE)和非寒潮(non—ACE)兩大組，再按血壓水平各分為正常血壓組及輕度、中度、重度高血壓等4個亞組，單籠放置于人工氣候箱，寒潮組給予3天12小時

5、4“C／22℃交替的人工寒潮處理以觀察大鼠的腦卒中發(fā)病情況。結(jié)果1經(jīng)歷了3天間歇的ACE后，PdiR大鼠的收縮壓(systolicbloodpressure，SBP)下降，而SD大鼠的SBP稍升高，人工氣候箱處理后的各組大鼠體重均有下降，ACE后更為明顯；2經(jīng)歷3天間歇的ACE后，RHR組腦卒中發(fā)病率明顯增多，與對照組比較(293％VS173％)有明顯差異(PO05)。另外，在ACE和nonACE組，腦卒中發(fā)病率在重度高血壓組均Ⅱjjj