HFHG45基因?qū)ρ号c血管標(biāo)志基因表達(dá)的影響.pdf

1、哺乳動物生命周期較長，其基因完全敲除經(jīng)常導(dǎo)致胚胎死亡，不利于對心血管系統(tǒng)的研究和觀察。斑馬魚體形小，可以通過滲透作用提供氧氣和營養(yǎng)，即使心血管有嚴(yán)重的缺陷也能存活一段時間。其胚胎發(fā)育時期透明，方便檢測和觀察，斑馬魚的心臟發(fā)育過程在進(jìn)化上和人類具有高度的保守性，所以是學(xué)者們認(rèn)可的研究心臟和心血管發(fā)育的理想的模式生物之一。本實驗室前期發(fā)現(xiàn)HFHG45調(diào)控血液與血管的發(fā)育。本文利用模式生物斑馬魚進(jìn)一步研究FHG45基因?qū)υ煅到y(tǒng)發(fā)育的影響。據(jù)

2、報道，心腦血管發(fā)病人數(shù)居我國重大疾病之首，而且是我國死亡率最多的疾病。人類很多疾病的發(fā)生和發(fā)展都與血管或血液發(fā)育有著非常緊密和不可分割的聯(lián)系。
　　脊椎動物中血管與血液都是起源于同一種細(xì)胞，即血液的祖細(xì)胞。血祖細(xì)胞最早起源于中胚層，繼而分化形成血管祖細(xì)胞和血液祖細(xì)胞。由血祖細(xì)胞分化而來的早期血細(xì)胞主要參與前期的造血，由血液祖細(xì)胞分化而來的造血干細(xì)胞調(diào)控定向造血，分化為成熟的髓系細(xì)胞、紅細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞。血管祖細(xì)胞開始分化為血管內(nèi)皮

3、(EC)細(xì)胞，之后分化為動脈、靜脈和淋巴血管等。血液與血管的發(fā)育過程是在復(fù)雜而有序的分子信號網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控下進(jìn)行的，其出現(xiàn)異常會導(dǎo)致嚴(yán)重的發(fā)育缺陷或疾病。目前，調(diào)控造血體系與血管體系發(fā)育的分子機(jī)制還未研究清楚，探究血液與血管發(fā)育過程中的重要分子有助于完善血液與血管發(fā)育過程的分子信號網(wǎng)絡(luò)，對心臟和心血管病的治療提供新的個性化治療手段和方法。
　　本論文通過斑馬魚模型探索HFHG45對于血管發(fā)育和造血干細(xì)胞分化的影響。本實驗室前期已建立穩(wěn)

4、定的HFHG45敲除品系。本文利用標(biāo)志分子探針檢測不同類型的血細(xì)胞，造血干細(xì)胞和血管標(biāo)志基因在FHG45完全敲除品系中的表達(dá)情況。主要以Notch信號，shh信號等重要信號通路的相關(guān)標(biāo)志基因進(jìn)行檢測。主要檢測的標(biāo)志基因如下:shh和myod1（體節(jié)細(xì)胞標(biāo)志基因），dld和dlc(notch信號配體)，pax7a（肌生節(jié)細(xì)胞標(biāo)志基因），pax2a和cdh17（前腎標(biāo)志基因），amhc（心臟標(biāo)志基因），scl和etv2（造血干細(xì)胞標(biāo)志基因）