獼猴腭裂動物模型的建立及牽張成骨整復腭部組織缺損.pdf

1、目的：腭裂是最常見的先天性發(fā)育畸形之一，其發(fā)病率在我國高達新生兒的2‰左右。腭部骨與軟組織的缺損畸形，嚴重影響患兒口頜系統(tǒng)功能及精神心理健康。以往傳統(tǒng)的整復手術都是通過轉移鄰近組織瓣關閉裂隙、后延軟腭長度等途徑，以恢復腭部的解剖形態(tài)和生理功能，但均不能整復腭部的骨質缺損，恢復錯位的肌肉附著。加之術后大量瘢痕形成影響患兒的顏面部生長發(fā)育，往往出現繼發(fā)性的上頜發(fā)育不足。給患者及其家庭帶來影響深遠的社會心理障礙。 近年來利用牽張成骨(

2、DistractionOsteogenesis，DO)技術矯治骨骼畸形和缺損成為新的研究熱點。DO以其操作簡便、創(chuàng)傷小、形成瘢痕少、無需植骨，在形成新骨的同時，附著于其表面肌肉等軟組織也相應得到伸展等獨特優(yōu)點逐漸得到青睞。本研究探索利用靈長類動物獼猴為研究對象，建立與人類解剖結構非常接近的腭裂動物模型，觀察該模型的制作可行性及其效果，為今后的臨床治療研究建立實驗平臺，并且嘗試使用DO技術關閉裂隙，觀察牽張區(qū)域在不同時間點新骨生成的變化發(fā)

3、展規(guī)律。同時自行開發(fā)設計具有專利知識產權的新型口內純鈦腭裂口內牽張矯治器，并觀察其在DO應用過程中的效能、穩(wěn)定性及適用性。 方法： 1、采用25只亞成體獼猴為實驗對象，性別隨機，3-4歲齡，體重4.7-6.4kg。利用外科手術在動物一側硬腭部切除一約25×6mm2大小矩形軟硬組織，形成口鼻腔相通的洞穿性缺損，建立腭裂動物模型。術后6周安樂處死2只動物X-ray檢查及大體組織觀察裂隙形態(tài)，從而驗證和判斷該模型是否建立成功。

4、 2、在上述方法成功建立模型的基礎上，以骨切開術形成骨運送盤，安裝自行設計的牽張器，延遲期5天后開始以0.8mm×1次/天的牽張速率牽張5～7天結束，固定6周后拆除牽張器。分別在牽張結束后的第1、2、4、6、8、12、24周安樂處死動物3只，通過X-ray檢查、掃描電鏡觀察及組織學切片染色觀察等方面研究，觀察各時間點新骨的不同形態(tài)特征及其變化規(guī)律。 結果： 1、所有動物安全度過手術，患側鼻孔有食物溢出、偶爾嗆咳等

5、表現，與人類腭裂患者表現相似，裂隙未發(fā)生自發(fā)性愈合，成功建立獼猴腭裂動物模型。 2、自行研制的口內純鈦牽張器順利完成牽引及固定過程，除一例1顆壓緊螺帽脫落仍保持穩(wěn)定外，均完好保存至拆除?？煽啃?、穩(wěn)定性及其牽張效能均高。 3、利用DO成功關閉模型動物的腭部裂隙。 4、X線影像學檢查可見不同時間點間隙新骨不斷形成鈣化至接近正常骨密度。 5、掃描電鏡下，可見新骨由類骨質產生到逐漸鈣化成骨的超微結構變化過程。

6、 6、組織學觀察牽張區(qū)域由中央到邊緣呈現新生類骨質逐漸礦化成骨小梁直至成熟改建，未見軟骨骨痂。 結論： 1、利用外科手術建立的獼猴腭裂模型，能夠順利適應手術及其牽張操作過程，是進行腭裂以及其他原因導致的腭部獲得性組織缺損牽張整復研究的良好實驗動物模型。 2、本實驗的純鈦腭裂口內牽張器使用方便，固位良好，能夠順利完成牽張及固定操作過程，效果穩(wěn)定。 3、本研究0.8mm×1次/天的牽張速率及6周的固定期成