龍牡湯治療特應(yīng)性皮炎的臨床療效觀察.pdf

1、1目的:
　　1.1觀察龍牡湯治療血虛風(fēng)燥型特應(yīng)性皮炎的近期臨床療效；
　　1.2對(duì)龍牡湯和西醫(yī)治療方案進(jìn)行用藥成本-效果分析；
　　1.3觀察龍牡湯治療特應(yīng)性皮炎的遠(yuǎn)期療效――復(fù)發(fā)情況的影響；
　　1.4評(píng)價(jià)龍牡湯的臨床用藥安全性；
　　通過以上的觀察研究，為特應(yīng)性皮炎的臨床治療提供一種安全、有效、價(jià)廉的治療方案。
　　2方法:
　　2.1研究設(shè)計(jì)方法
　　采用平行隨機(jī)對(duì)照方法。用密閉信

2、封法，參照隨機(jī)數(shù)字表按照1:1產(chǎn)生試驗(yàn)組和-對(duì)照組的隨機(jī)安排。將對(duì)應(yīng)的治療分配信箋密封入信封，形成隨機(jī)信件。按納入病例的先后順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M。
　　2.2病例選擇
　　2.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)：
　　西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照Hanifin與Raika診斷標(biāo)準(zhǔn)：
　　主要特征包括瘙癢、典型的皮損形態(tài)和分布等4條特征；次要特征包括干皮癥、魚鱗病/掌紋癥/毛囊角化癥、即刻型皮試反應(yīng)、血清IgE增高等23條特征，凡

3、符合上述主要特征3項(xiàng)或3項(xiàng)以上，加次要特征3項(xiàng)或3項(xiàng)以上即可診斷為特應(yīng)性皮炎。
　　中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)
　　參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的四彎風(fēng)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)中的血虛風(fēng)燥證：
　　主癥包括皮膚干燥、皮損色暗或色素沉著，或肥厚、苔蘚樣變、瘙癢抓痕血痂、病程久，反復(fù)發(fā)作。次癥包括口干不欲飲、納差，腹脹、舌質(zhì)淡，苔白、脈弦細(xì)。當(dāng)患者符合以上證型主癥中3項(xiàng)或3項(xiàng)以上，同時(shí)具備次癥中任何2項(xiàng)或2項(xiàng)以上，即可診斷為該證型。

4、　　2.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)：
　　(1)符合西醫(yī)特應(yīng)性皮炎(Atopic Dermatitis，AD)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合中醫(yī)血虛風(fēng)燥證的診斷；(3)年齡2～40歲的患者；(4)簽署知情同意書、依從性好的患者；(5)治療前血常規(guī)、尿常規(guī)，肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、腎功能(肌酐、尿素氮)檢查均在正常范圍。
　　2.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)：
　　(1)已知對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組的藥物中的成分過敏者；(2)妊娠期或哺乳期的婦女；(3)入組前2周內(nèi)

5、曾系統(tǒng)應(yīng)用影響AD治療的糖皮質(zhì)激素或其他免疫調(diào)節(jié)劑的患者；(4)患有惡性腫瘤、皮肌炎、硬皮病、紅斑狼瘡等免疫相關(guān)疾病的患者；(5)從事危險(xiǎn)作業(yè)者，如駕駛員、飛行員、高空作業(yè)者等等。
　　2.2.4剔除標(biāo)準(zhǔn)：
　　(1)治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)等現(xiàn)象，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；(2)研究過程中依從性差或自行退出試驗(yàn)，影響評(píng)價(jià)者；(3)非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對(duì)本病療效影響較大的藥物者。
　　2.3治療方法
　　

6、2.3.1試驗(yàn)組治療方法
　　采用龍牡湯內(nèi)服加外敷。
　　藥物組成：生龍骨30g，煅牡蠣30g，骨碎補(bǔ)10g，生地10g，地膚子10g。
　　用法用量：前兩煎兌汁分兩次溫服。第三次加水煎沸放置室溫，以備濕敷用。內(nèi)服藥：龍牡湯200ml/次，2次/日(成人及12歲以上兒章按原劑量；7～12歲兒童為原劑量的1/2；2～6歲兒童為原劑量的1/3)；外用藥：使用無(wú)菌紗布折疊成4～6層，同皮損大小，將紗布置于藥液中浸濕后拿出，輕

7、擰至紗布不滴水為度，外敷于皮損處。每日2次，每次10～20分鐘，每天濕敷2～3次。皮損面積過大者和幼兒濕敷時(shí)間不宜太長(zhǎng)，并且應(yīng)采取分段濕敷。
　　2.3.2對(duì)照組治療方法
　　對(duì)照組采用氯雷他定片口服加丁酸氫化可的松乳膏外用。
　　用法用量：氯雷他定片口服：成人及12歲以上兒童10mg/片，1片/次，1次/日；7～12歲兒童，5mg/日；2～6歲兒童3mg/日。睡前服或瘙癢顯著發(fā)作的提前半小時(shí)服用。
　　外用：丁

8、酸氫化可的松乳膏外抹于皮損處，2次/日。
　　兩組均治療8周。
　　2.4觀察指標(biāo)
　　2.4.1主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)――SCORAD(scoring atopic dermatitis，SCORAD)評(píng)分
　　采用歐洲特應(yīng)性皮炎研究組(European Task Force on Atopic Dermatitis，ETFAD)提出的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(SCORAD評(píng)分)，包括客觀體征皮膚病變范圍(A)、皮損嚴(yán)重程度(B)和

9、主觀癥狀瘙癢和影響睡眠程度(C)評(píng)分進(jìn)行療效判定。
　　總分計(jì)算公式為A/5+7B/2+C。
　　試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療前、第2周、第4周、第8周各訪視點(diǎn)記錄皮膚病變面積、皮損嚴(yán)重程度、瘙癢和影響睡眠程度的評(píng)分及SCORAD評(píng)分。
　　2.4.2臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
　　療效判定標(biāo)準(zhǔn)按四級(jí)療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，計(jì)算公式(尼莫地平法)：治療率=(治療前SCORAD分值-治療后SCORAD分值)/治療前SCORAD分值×100％。

10、
　　2.4.3生活質(zhì)量評(píng)分
　　采用目前最常用的皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)量表，分DLQI(dermatology life qualityindex，DLQI)量表(成人及12歲以上兒童填寫)、CDLQI(the Children’s dermatology lifequality index，CDDQI)量表(7歲<兒童≤12歲的家長(zhǎng)填寫)、IDLQI(the infants’dermatology life quality

11、 index，IDLQI)量表(2歲<兒童≤7歲的家長(zhǎng)填寫)。試驗(yàn)組和對(duì)照組在治療前、第2周、第4周、第8周各訪視點(diǎn)記錄生活質(zhì)量評(píng)分。
　　2.4.4用藥成本-效果分析
　　本試驗(yàn)僅計(jì)算直接醫(yī)療成本中患者的用藥成本，1個(gè)療程(8周)后，進(jìn)行用藥成本-效果分析。
　　2.4.5復(fù)發(fā)情況的生存曲線分析
　　對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組于治療結(jié)束后的第3個(gè)月、第6個(gè)月進(jìn)行隨訪，記錄SCORAD評(píng)分。若隨訪時(shí)點(diǎn)的SCORAD分值>療

12、程結(jié)束后(8周)的SCORAD分值，視為復(fù)發(fā)。對(duì)復(fù)發(fā)情況進(jìn)行生存曲線分析。
　　2.4.6安全性評(píng)價(jià)方法
　　試驗(yàn)組患者于試驗(yàn)前、后分別檢查血常規(guī)、尿常規(guī)，肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、腎功能(肌酐、尿素氮)。試驗(yàn)期間記錄兩組的不良事件，包括不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。
　　2.5統(tǒng)計(jì)原則及方法
　　本研究的定量資料(積分值)采用的是成組資料的t檢驗(yàn)(如果方差不齊，則采用秩和檢驗(yàn))。對(duì)定性資

13、料(療效)則采用X2檢驗(yàn)。對(duì)復(fù)發(fā)情況采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，Wald檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)軟件為SAS9.2。
　　3結(jié)果:
　　全部病例來(lái)自2008年11月至2010年10月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院皮膚科門診。共納入符合條件的AD患者64例，試驗(yàn)組32例，對(duì)照組32例。對(duì)照組2例病例入組后即失訪，此2例剔除。試驗(yàn)組和對(duì)照組各1例，于治療2周復(fù)診后無(wú)法復(fù)診，對(duì)此2例數(shù)據(jù)做術(shù)次訪視數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)(Last Observation Carrie

14、d Forward，LOCF)，試驗(yàn)結(jié)束后對(duì)該62例患者按意向性分析(intention to treat，ITT)。
　　3.1基線比較試驗(yàn)組32例，男13例，女19例；對(duì)照組30例，男16例，女14例，兩組性別比較P>0.05，無(wú)顯著差異，說明兩組性別具有可比性；試驗(yàn)組年齡2～33歲，平均年齡10.50±5.97歲；對(duì)照組年齡2～36歲，平均年齡10.52±5.76歲，兩組年齡比較P>0.05，無(wú)顯著差異，說明兩組年齡具有可比

15、性；試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前皮損面積、皮損嚴(yán)重程度、瘙癢和影響睡眠程度的評(píng)分比較，P>0.05，無(wú)顯著性差異；兩組治療前SCORAD評(píng)分比較，P>0.05，無(wú)顯著性差異，說明兩組的病情嚴(yán)重程度方面具有可比性；試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前生活質(zhì)量評(píng)分比較，P>0.05，無(wú)顯著性差異，說明兩組的生活質(zhì)量評(píng)分具有可比性。
　　3.2試驗(yàn)組治療2、4、8周后皮損面積評(píng)分，與治療前比較無(wú)顯著性差異(第2周：t=0.23，P=0.82>0.05；第4周：

16、t=0.89，P=0.38>0.05；第8周：t=1.59，P=0.12>0.05)；對(duì)照組治療2、4、8周后皮損面積評(píng)分，亦與治療前比較無(wú)顯著性差異(第2周：t=0.55，P=0.58>0.05；第4周：t=1.43，P=0.16>0.05；第8周：t=1.80，P=0.08>0.05)。說明兩組在對(duì)皮損面積改善方面療效不明顯，或者療程不夠，皮損的色沉等尚未消退。
　　3.3試驗(yàn)組治療4、8周后皮損嚴(yán)重程度評(píng)分，與治療前比較有顯

17、著性差異(第4周：t=3.37，P=0.001<0.05；第8周：t=4.49，P=0.0001<0.05)；對(duì)照組治療4、8周后皮損嚴(yán)重程度評(píng)分，與治療前比較有顯著性差異(第4周：t=2.22，P=0.03.<0.05；第8周：t=4.47，P=0.0001<0.05)。說明兩組在對(duì)皮損嚴(yán)重程度改善方面療效明顯。
　　3.4試驗(yàn)組治療4、8周后瘙癢和影響睡眠程度評(píng)分，與治療前比較有顯著性差異(第4周：t=2.45，P=0.02<

18、0.05；第8周：t=4.69，P=0.0000<0.05)；對(duì)照組治療4、8周后瘙癢和影響睡眠程度評(píng)分，與治療前比較有顯著性差異(第4周：t=2.40，P=0.02<0.05；第8周：t=3.52，P=0.0009<0.05)。說明兩組在對(duì)瘙癢和影響睡眠程度的改善方面療效明顯。
　　3.5試驗(yàn)組治療4、8周后SCORAD評(píng)分，與治療前比較有顯著性差異(第4周：t=3.31，P=0.002<0.05；第8周：t=5.17，P=0.

19、0001<0.05)；對(duì)照組治療2、4、8周后SCORAD評(píng)分，與治療前比較有顯著性差異(第2周：t=2.20，P=0.03<0.05；第4周：t=2.43，P=0.02<0.05；第8周：t=4.19，P=0.0001<0.05)。說明兩組對(duì)特應(yīng)性皮炎都有顯著的療效。試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組之間各訪視點(diǎn)(2周、4周、8周)SCORAD評(píng)分比較，P>0.05，無(wú)顯著性差異。試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組之間治療8周后比較，治療后皮膚病變面積、皮損嚴(yán)重程度

20、、瘙癢和影響睡眠程度的評(píng)分及SCORAD評(píng)分比較，P>0.05，均無(wú)顯著性差異，說明兩組之間比較，療效相當(dāng)。
　　3.6療程結(jié)束后(8周)，試驗(yàn)組總有效率81.25％，對(duì)照組總有效率83.33％，兩組比較無(wú)顯著性差異(X2=2.17，P=0.14>0.05)，說明兩組治療特應(yīng)性皮炎的近期(8周)療效相當(dāng)。
　　3.7兩組皮膚病生活質(zhì)量量表評(píng)分治療前后有顯著性差異(試驗(yàn)組t=4.43，P=0.0001<0.05；對(duì)照組t=3.

21、77，P=0.0004<0.05)，說明兩組在改善生活質(zhì)量方面都有療效。兩組之間治療后比較，無(wú)顯著性差異(t=-0.75，P=0.45>0.05)，說明兩組對(duì)生活質(zhì)量的改善無(wú)顯著性差異。
　　3.8用藥成本-效果分析，試驗(yàn)組用藥成本-效果比約為3.45；對(duì)照組用藥成本.效果比約5.39。
　　3.9復(fù)發(fā)情況比較：試驗(yàn)組第3個(gè)月復(fù)發(fā)1例，對(duì)照組復(fù)發(fā)11例：試驗(yàn)組第6個(gè)月復(fù)發(fā)7例，對(duì)照組復(fù)發(fā)7例。療程結(jié)束后第6個(gè)月，對(duì)照組的復(fù)發(fā)

22、風(fēng)險(xiǎn)是試驗(yàn)組的3.14倍，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。
　　3.10試驗(yàn)組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)異常，試驗(yàn)組和對(duì)照組的安全性比較，無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　4結(jié)論:
　　4.1龍牡湯治療特應(yīng)性皮炎的臨床療效肯定。
　　4.2龍牡湯能明顯改善特應(yīng)性皮炎患者的生活質(zhì)量。
　　4.3龍牡湯的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)較少。
　　4.4龍牡湯在維持病情長(zhǎng)期穩(wěn)定、延緩復(fù)發(fā)方面，有一定的優(yōu)勢(shì)。
　　4.5龍