復方丹參緩釋膠囊的設計與評價.pdf

1、復方丹參片為中華人民共和國藥典2005年版一部收載品種，由丹參、三七、冰片三味藥組成。本品可活血通絡，散瘀止痛，用于治療胸痹心痛及冠心病、心絞痛，心肌梗塞等。臨床用藥廣泛，療效確切，作用溫和，未見明顯的毒副作用，可長期服用。本文將其改為復方丹參緩釋膠囊，研究了處方中丹參及三七的提取純化工藝，建立了檢測內在質量的定量控制方法，在此基礎上研究制備了復方丹參緩釋膠囊，并對其進行了初步的藥效動力學研究，取得了較為理想的結果。
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2、選擇具有較強藥理活性的丹酚酸B、丹參素、原兒茶醛、三七總皂苷和冰片作為復方丹參緩釋膠囊的指標性成分，建立了HPLC、UV和GC測定含量的質控方法，試驗結果表明，上述方法靈敏度高、重現(xiàn)性好、分離度好，較好地滿足和適合于復方丹參緩釋膠囊的分析測試應用;建立了主要指標性成分丹酚酸B、三七總皂苷和冰片體外溶出度的測定方法，為進一步進行處方及工藝的深入研究提供了有效的分析手段。
　　 采用大孔樹脂法純化丹參總酚酸，經(jīng)過單因素考察及正交試驗

3、確立了丹參總酚酸的純化工藝。大孔樹脂柱徑高比為1：7，樹脂藥材比為5：1，以2.5 BV·h-1的流速先用30％乙醇將丹參素和原兒茶醛洗脫完全，再用50％乙醇將丹酚酸B洗脫完全。經(jīng)過三批小試結果驗證三種指標成分的轉移率均在80％以上，在固形物中的含量為29.7％，是傳統(tǒng)水醇法的2.8倍。采用大孔樹脂法純化三七總皂苷，經(jīng)過單因素考察確立了三七總皂苷的純化工藝為大孔樹脂柱徑高比為1：6，樹脂藥材比為4：1，以9～12 BV·h-1的流速用7

4、0％乙醇洗脫三七總皂苷。結果三七總皂苷的轉移率為95.4％，在固形物中的含量為77.2％。采用球磨法將冰片制成冰片β-環(huán)糊精包合物，其包合物收率為91.8％，包封率為94.9％。經(jīng)過純化后的中間體大大提高了精制程度為進一步制備復方丹參緩釋制劑奠定了基礎。
　　 通過對復方丹參微丸處方因素的考察，確定了復方丹參同步釋放微丸的制備處方如下：10％三味藥材的精制物；2％SDS；5％CMS-Na；20％泡騰崩解劑和63％MCC，以70％

5、乙醇做粘合劑制軟材后采用擠出滾圓的方法制備復方丹參同步釋放微丸。微丸中三味藥的平均體外溶出累積百分率10 min內均可以達到80％以上。三成分之間的，f2平均值分別為：冰片與三七總皂苷60.0、冰片與丹酚酸B58.9、三七總皂苷與丹酚酸B87.3。各指標成分的D.E.15平均值分別為：冰片58.5、三七總皂苷63.2、丹酚酸B64.4。三味藥基本達到了同步釋放。
　　 采用流化床、雙層膜包衣技術制成系列具有不同釋藥時滯的定時釋藥

6、微丸。溶脹層包衣材料選擇為3％L-HPC，1％SDS，2％HPMC，其增重為12％；控釋層包衣材料選擇為2％EC90％乙醇溶液，2％微粉化滑石粉，0.2％鄰苯二甲酸二乙酯，增重分為8％、12％、16％、20％、24％、26％。將其按一定比例混合后裝入膠囊制成復方丹參緩釋膠囊，從而使理化性質不同的各成分在緩釋的同時達到了同步釋放。
　　 采用比濁法測定血小板聚集率，將其作為藥效學指標，通過測定6條家犬兩周期隨機交叉口服給藥自制復方