復(fù)方丹參緩釋片中脂溶性成分的增溶及其指標(biāo)成分體外釋藥模式研究.pdf

1、目的：為改善復(fù)方丹參緩釋片的緩釋性，提高緩釋片中脂溶性成分冰片、丹參酮的溶解性，研制冰片β-環(huán)糊精包合物、丹參酮干乳劑，考察緩釋片中脂溶性指標(biāo)成分冰片、丹參酮ⅡA的體外釋藥模式。 方法：①采用L9(34)正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，以包合物收得率和冰片包合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化冰片包合物包合工藝，并比較冰片包合前后溶解性。②制備丹參酮O/W型乳劑，采用U7(73)均勻設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，以干乳劑的外觀質(zhì)量、復(fù)溶效果和溶解度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化干乳劑支撐劑處方，

2、制備丹參酮干乳劑，并比較丹參酮乳劑化前后溶解性。③將冰片包合物、丹參酮干乳劑等制備復(fù)方丹參緩釋片，通過(guò)體外釋放度實(shí)驗(yàn)，分析脂溶性指標(biāo)成分體外釋藥模式，同時(shí)考察水溶性指標(biāo)成分丹酚酸B、人參皂苷Rg1的體外釋藥模式。 結(jié)果：①按優(yōu)化包合工藝制備的冰片包合物，冰片包合率和包合物收率及分別為94.13％和97.79％；冰片被β-環(huán)糊精包合后，溶解度提高28.34％，包合物中冰片在100min 內(nèi)持續(xù)溶出，而冰片原料在50min時(shí)即達(dá)到峰

3、值。②按優(yōu)化支撐劑制備的干乳劑，質(zhì)量檢查結(jié)果較好；丹參酮制備成干乳劑后，溶解度提高53倍；干乳劑中丹參酮120min溶出為74.16％，而丹參酮原料的幾乎不溶出。③對(duì)復(fù)方丹參緩釋片水中1h～10h指標(biāo)成分釋放結(jié)果擬合，冰片、丹參酮ⅡA、人參皂苷Rg1的最佳擬合模型為一級(jí)模型，丹酚酸B的最佳擬合模型為Higuchi模型；各指標(biāo)成分Ritger-Pappas模型擬合結(jié)果表明，藥物釋放均為擴(kuò)散和溶蝕協(xié)同作用。 結(jié)論：復(fù)方丹參緩釋片中脂