丹參脂溶性成分丹參酮ⅡA的腸吸收和烏藥質(zhì)量分析方法研究.pdf

1、口服給藥是最常用的臨床給藥方式。吸收是藥物體內(nèi)過(guò)程的第一步，也是藥物發(fā)揮作用的前提。丹參酮ⅡA(TSIIA)是丹參的主要藥效成分之一，具有廣泛的藥理活性，但其口服生物利用度很低。為揭示TSIIA生物利用度低的原因，為劑型設(shè)計(jì)提供依據(jù)，本文研究了TSIIA的腸吸收情況以及丹參提取物中多種活性組分在吸收過(guò)程中對(duì)TSIIA的影響。 采用大鼠離體腸囊外翻模型，建立了同時(shí)測(cè)定丹參脂溶性成分中TSIIA和隱丹參酮(CTS)吸收的方法，該方法

2、簡(jiǎn)便，準(zhǔn)確性高，回收率好?？疾炝薚SIIA的腸吸收機(jī)制，以及不同腸段和不同藥物濃度等因素對(duì)它們吸收的影響，比較了TSIIA在單體給藥和丹參提取物給藥時(shí)的吸收差異。 結(jié)果表明，TSIIA在大鼠小腸各段均有吸收，吸收百分率按十二指腸、空腸、回腸依次下降，但無(wú)顯著性差異；在試驗(yàn)時(shí)間和濃度范圍內(nèi)，按一級(jí)吸收動(dòng)力學(xué)特征，可能為被動(dòng)擴(kuò)散；丹參提取物中的共存物質(zhì)沒(méi)有促進(jìn)TSIIA的吸收。 采用大鼠在體腸袢模型，比較了不同給藥方式(單體

3、給藥或者提取物給藥)對(duì)TSIIA吸收的影響，并考察了P-糖蛋白(P-gp)抑制劑維拉帕米對(duì)TSIIA吸收的影響。 結(jié)果顯示，提取物給藥時(shí)大鼠血漿中TSIIA的峰濃度Cmax較單體給藥大，但不存在顯著性差異。加入維拉帕米能微弱增力TSIIA的吸收，經(jīng)t檢驗(yàn)，無(wú)顯著性差異。說(shuō)明P-gp在實(shí)驗(yàn)濃度下對(duì)小腸吸收的作用不明顯。P-gp對(duì)藥物的外排作用不是影響其生物利用度的原因。 本文除主要研究TSIIA的腸吸收外，為評(píng)價(jià)浙江道地藥

4、材烏藥的質(zhì)量，建立了同時(shí)測(cè)定烏藥中四種生物堿的HPLC法。色譜條件為AgilentZORBAXSB-C18色譜柱(4.6mm×250mm，5μm)；流動(dòng)相：A相為水(先加入1.5‰的二乙胺，再用冰醋酸調(diào)pH=3.0)，B相為乙腈，線性梯度洗脫；UV檢測(cè)波長(zhǎng)289nm。 結(jié)果顯示，波爾定堿在0.428～8.56μg，降波爾定堿在2.122～31.83μg，網(wǎng)狀香荔枝堿在0.760～15.20μg，Linderegatine(新發(fā)現(xiàn)