丹參酮ⅡA衍生物的設計與合成研究.pdf

1、對具有生物活性的天然產物進行結構改造是新藥開發(fā)的一種重要途徑。本論文主要著眼于一類分子靶向性的抗前列腺癌及激素類化合物—丹參酮IIA,并對其進行結構改造,以期得到活性更高、毒副作用更小、藥代動力學性質更好的抗前列腺癌化合物,設計合成了一系列的衍生物,共得到化合物13個,其中新化合物8個,并對新合成的化合物進行了結構表征(包括MS、HRMS和NMR)。
　　1、對丹參酮IIA衍生物的合成研究:我們希望通過對丹參酮IIA進行結構修飾,

2、增大丹參酮IIA的極性,增加其水溶性,進而提高生物利用度。通過氧化反應,在二氧化硒的作用下,將丹參酮IIA的18位烯丙基氧化為18-OH丹參酮IIA。本論文從18-OH丹參酮IIA出發(fā),經氨基保護、酯化縮合、脫保護等反應合成4個丹參酮IIA氨基酸衍生物;
　　2、同樣以18-OH丹參酮IIA為起始原料,以糖的三氯亞胺酯為糖基供體, TMSOTF為催化劑,合成了3個丹參酮IIA乙酰糖苷衍生物。
　　3、對所合成的化合物正在進行