丹參脂溶性成分吸收機(jī)理研究.pdf

1、該課題以廣泛應(yīng)用于臨床,對(duì)心血管疾病等有顯著療效的中藥復(fù)方丹七中丹參的有效部位之一——丹參脂溶性成分——為模型藥物,建立適用于脂溶性成分吸收研究的原位大鼠灌注模型、體外Caco-2細(xì)胞模型和體內(nèi)動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn),系統(tǒng)地研究丹參脂溶成分的吸收機(jī)理、各模型間的相關(guān)性,并且采用藥劑學(xué)手段提高了丹參脂溶性成分口服制劑生物利用度.結(jié)果顯示,丹參脂溶性成分溶解度低,透膜性高;吸收機(jī)理較復(fù)雜包括載體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)和被動(dòng)跨膜擴(kuò)散,無(wú)細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運(yùn),無(wú)外排泵排放.冰片

2、有促吸收作用,可能與冰片促透膜有關(guān).丹參醇提取物單獨(dú)po.生物利用度低,溶出是吸收限速過(guò)程;丹參環(huán)糊精包合物大鼠po.生物利用度提高幅度明顯高于丹參醇提取物與冰片聯(lián)合po.,表明改善溶解度是提高丹參脂溶性成分口服生物利用度的有效手段,為丹參口服新制劑開(kāi)發(fā)提供基礎(chǔ).Caco-2細(xì)胞模型與大鼠原位灌注模型間有良好的定性而非定量相關(guān)性,與體內(nèi)吸收有良好的定性相關(guān)性.應(yīng)用兩種或兩種以上實(shí)驗(yàn)方法對(duì)同一藥物進(jìn)行研究,綜合比較評(píng)價(jià)后可增加實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可