脂溶性維生素納米微乳的制備及其體外吸收研究.pdf

1、本文第一部分采用滴定法初步篩選出制備維生素A、D3、E復合微乳的處方,根據表面活性劑和助表面活性劑不同的質量比（Km值）繪制擬三元相圖,探討了復合維生素微乳的形成規(guī)律,并對影響微乳粒度大小的因素,以及微乳的溫度、鹽度穩(wěn)定性進行了初步考察。試驗結果表明,以聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑,丙三醇和乙醇按1∶1比例混合的混合溶液為助表面活性劑,維生素A、維生素D3及維生素E按1∶0.4∶0.65混合的混合油為油相,蒸餾水為水相制備的維生素A、D3

2、、E混合微乳為透明或半透明的淡黃色液體。根據相圖觀察,隨Km值的減小微乳區(qū)區(qū)域先增大后減小,最佳Km值為1∶1;Km為2∶1時開始出現(xiàn)液晶區(qū);在最佳處方區(qū)域配備的微乳經高溫試驗、低溫試驗及離子穩(wěn)定性試驗測定為透明,離心無分層現(xiàn)象,室溫靜置數(shù)天未有絮凝或沉淀析出。試驗證明制備的維生素A、D3、E混合微乳液為穩(wěn)定的分散體系。通過納米粒度儀測定了納米維生素微乳的平均粒徑介于13.29nm～28.93nm之間,在Km=2∶1,粒徑最小,檢測結果

3、表明所制備的分散體系符合納米微乳的粒度要求,試驗結果還表明表面活性劑和助表面活性劑的不同比例影響微乳粒徑大小。
　　 第二部分采用phenomenexKinetex2.6uC18(4.6mmx150mm,5um)柱,建立了高效液相色譜法同時測定脂溶性維生素A、D3、E的方法。流動相:0-7min甲醇∶水=84∶16,7-11min甲醇∶水=98∶2,11-17min甲醇∶水=100∶0,17-20min甲醇∶水=84∶16;流速

4、0.8mL/min;柱溫:25℃;波長:VA325nm、VD3265nm、VE294nm。結果表明該分析方法測定的三種維生素的線性關系良好,相關系數(shù)為0.9997～0.9999;平均回收率均在97.1％以上,RSD在0.35％～1.06％。這種試驗方法靈敏度高,精密度較好,并且測試速度快,試驗結果滿意。
　　 通過翻轉腸囊試驗法,比較了家兔十二指腸、空腸和回腸對不同劑型脂溶性維生素A、D3、E（普通的維生素,乳化的維生素,維生素

5、納米級微乳）的吸收。結果表明:三種維生素A劑型在各腸段的轉運速率比較,納米型制劑的吸收轉運速率均高于另兩種維生素源,乳化型制劑的轉運速率均高于普通型制劑。在十二指腸內,納米型制劑的最大吸收轉運速率為325.41±30.39ng/min,顯著高于乳化型制劑的最大轉運速率(249.90±27.24ng/min,P＜0.05)及普通型制劑的最大吸收轉運速率(201.08±17.93ng/min,P＜0.01);在空腸內,納米型制劑的最大吸收轉

6、運速率為166.16±28.64ng/min,顯著高于乳化型制劑的最大轉運速率（130.54±10.77ng/min,P＜0.05）及普通型制劑的最大吸收轉運速率（107.39±8.28ng/min,P＜0.05）;在回腸內,納米型制劑的最大吸收轉運速率為263.34±16.15ng/min,顯著高于乳化型制劑的最大轉運速率(204.66±20.84ng/min,P＜0.01)及普通型制劑的最大吸收轉運速率（167.11±12.89ng

7、/min,P＜0.01）。各時間點納米型維生素A的累計轉運量均高于乳化型和普通型制劑。納米型維生素的表觀滲透系數(shù)均顯著高于另兩種維生素源,且差異極顯著(P＜0.01)。結果表明,納米型維生素制劑可提高維生素在小腸各階段內的吸收效果。
　　 由累積轉運量和表觀滲透系數(shù)比較表明,納米型維生素D3和E制劑總體吸收效果高于普通型和乳化型制劑,試驗結果顯示納米型維生素D3和E制劑可提高維生素在小腸內的吸收效果。通過轉運速率的比較,納米型維