改良輔料Ⅱ緩釋制劑體外釋藥機(jī)制研究.pdf

1、目的：闡明改良輔料Ⅱ緩釋制劑中的藥物是如何釋放的，完善中藥緩釋制劑體外質(zhì)量評價(jià)體系，為中藥緩釋制劑的研究與開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：以麻黃堿、偽麻黃堿和東莨菪堿為指標(biāo)成分，使用高效液相色譜測定由三種不同填充劑制備而成的改良輔料Ⅱ緩釋片及 HPMC緩釋片的體外釋放度。測定片劑在體外釋藥過程中的溶蝕度，采用體式顯微鏡和質(zhì)構(gòu)儀分別測定片劑凝膠層厚度及其強(qiáng)度，利用水下攝像儀記錄片劑體外釋藥過程，從粒徑分布和體外釋放度兩方面研究脫落顆粒

2、變化，并結(jié)合體外釋放度研究，從緩釋片體外釋藥的三個階段綜合分析改良輔料Ⅱ緩釋片的體外釋藥機(jī)制。
　　結(jié)果：①改良輔料Ⅱ緩釋片和HPMC緩釋片中三種指標(biāo)成分的體外釋放過程大致包括三個階段：第一，快速釋放（改良輔料Ⅱ緩釋片:0~1h/2h，HPMC緩釋片：0~2h）；第二，平穩(wěn)階段（改良輔料Ⅱ緩釋片:1~8h或2~8h，HPMC緩釋片：2~8h）；第三，緩慢釋放（改良輔料Ⅱ緩釋片:8~10h/12h，HPMC緩釋片：8~12h）。②改

3、良輔料Ⅱ緩釋片中的有機(jī)填充劑緩釋片和HPMC緩釋片的溶蝕度分別在10h、12h前與體外累積釋放度成正比。而無機(jī)填充劑緩釋片和混合填充劑緩釋片的體外釋藥行為中溶蝕現(xiàn)象不顯著。③改良輔料Ⅱ緩釋片中的有機(jī)填充劑緩釋片和HPMC緩釋片在體式顯微鏡下可以觀察到3個明顯的區(qū)域（凝膠層-浸潤層-玻璃核心），在0.05h時，均已形成凝膠層，在0~2h內(nèi)，凝膠層厚度持續(xù)增長，而2~8h，其凝膠層厚度變化較小。而無機(jī)填充劑緩釋片和混合填充劑緩釋片的外層凝膠

4、性質(zhì)不明顯。④在0~2h之間，改良輔料Ⅱ緩釋片中的有機(jī)填充劑緩釋片凝膠強(qiáng)度較大，同時其凝膠強(qiáng)度減小的速率較快(0.05h:89.19g→2h:20.33g)；而2~8h時，緩釋片凝膠強(qiáng)度保持在10.04~20.33g范圍內(nèi)。⑤改良輔料Ⅱ緩釋片和HPMC緩釋片與水接觸一段時間后有顆粒從片劑表面脫落下來，其中有機(jī)填充劑緩釋片的這一現(xiàn)象與傳統(tǒng)丸劑溶散釋藥相似。⑥改良輔料Ⅱ緩釋片在體外釋藥2h后，其脫落顆粒粒徑進(jìn)入基本穩(wěn)定階段，HPMC緩釋片在

5、體外釋藥過程中所產(chǎn)生的脫落顆粒的粒徑則隨著釋放時間的延長呈階段性增長；在0~12h的體外釋放過程中，改良輔料Ⅱ緩釋片和HPMC緩釋片均于6h時產(chǎn)生的脫落顆粒數(shù)量最大。改良輔料Ⅱ緩釋片和HPMC緩釋片脫落顆粒中三種指標(biāo)成分占緩釋片中藥量比重大?。河袡C(jī)填充劑緩釋片＞HPMC緩釋片＞混合填充劑緩釋片＞無機(jī)填充劑緩釋片。
　　結(jié)論：改良輔料Ⅱ緩釋片中有機(jī)填充劑緩釋片的麻黃堿、偽麻黃堿和東莨菪堿通過一個新的釋藥模式（溶蝕-溶散-擴(kuò)散）實(shí)現(xiàn)均