改良輔料Ⅰ及其緩釋性能研究.pdf

1、目的：尋找適應中藥復方緩釋制劑均衡釋放的優(yōu)良緩釋輔料。
　　方法：①采用紅外光譜儀、激光粒度儀、粘度計等測定表征改良輔料Ⅰ的官能團結構、粒徑與粒徑分布、流動性、顆粒溶脹能力、黏度等物理化學性能。②以釋放度為主要指標，研究改良輔料Ⅰ與糊精、淀粉、糖粉、乳糖、微晶纖維素、CaHPO4·2H2O等填充劑以及改良輔料Ⅰ與HPMC、EC等緩釋輔料的配伍變化。③采用紫外分光光度法測定含改良輔料Ⅰ的喘平緩釋片中總生物堿體外釋放度的變化和高效液相

2、色譜法測定含改良輔料Ⅰ的喘平緩釋片中3指標成分麻黃堿、偽麻黃堿、東莨菪堿體外釋放度的變化，繪制釋放曲線，并用零級模型、一級模型、Higuchi模型、Korsmeyer-Peppas模型、Hixson-Crowell等數(shù)學模型進行擬合。
　　結果：①改良輔料Ⅰ的性能表征：改良輔料Ⅰ是一種多糖類物質，有一定的溶脹能力，流動性一般；離子強度對粘度的影響不大表明它不太受胃腸道中的電解質的影響；它的粘度受pH的影響較大，在強酸或堿性條件下粘

3、度會增大，且在堿性條件下，這種現(xiàn)象尤為明顯。吡喃葡萄糖苷單元在堿性水溶液中發(fā)生了重疊，導致氫基從a鍵（直立鍵）到e鍵（平伏鍵）的轉換，這個光學位置的偏轉將擴大隨機無規(guī)卷曲。這一現(xiàn)象最終導致改良輔料Ⅰ分散體粘度的增加。②改良輔料Ⅰ的配伍變化：從改良輔料Ⅰ的配伍變化優(yōu)選出兩處方——處方A：40％改良輔料Ⅰ+60%CaHPO4·2H2O（處方A空白片）和25%改良輔料Ⅰ+5%HPMC K15M+70%糊精（處方C空白片），該兩處方中配伍材料均

4、是較好的改良輔料Ⅰ作為緩釋輔料的最優(yōu)配比。③含改良輔料Ⅰ的喘平緩釋片的釋放度研究：含改良輔料Ⅰ的喘平緩釋片在前2h釋藥量在30%左右，可以達到有效的治療劑量，前6h釋藥量約為總濃度的60%，而12h內釋放基本完全，這都基本符合中國藥典關于緩釋制劑的要求，顯示改良輔料Ⅰ具有比較理想的緩釋效果。處方A和處方C的3指標成分相似度都大于50，說明都能達到均衡釋放，且處方C的3指標成分f2值更接近于100，相似度更高，說明處方C的3指標成分均衡釋

5、放效果更佳。處方A和處方C的3指標成分，其緩釋行為基本都與Korsmeyer-Peppas方程擬合相關性最好，處方A中3指標成分釋放指數(shù)n都介于0.45至0.89之間，釋放機制為非Fick擴散，即藥物擴散和骨架溶蝕協(xié)同作用。處方C中偽麻黃堿和東莨菪堿釋放指數(shù)n介于0.45至0.89之間，釋放機制為非Fick擴散，即藥物擴散和骨架溶蝕協(xié)同作用；而麻黃堿釋放指數(shù)n值大于0.89，傾向于骨架溶蝕機制。
　　結論：改良輔料Ⅰ是一種經(jīng)過改良