改良輔料Ⅱ的研究.pdf

1、目的：
　　擬訂改良輔料Ⅱ制備工藝，闡明改良輔料Ⅱ的性質(zhì)、配伍變化及穩(wěn)定性，為改良輔料Ⅱ的開發(fā)應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　①以黏度為指標(biāo)，比較制備的改良輔料Ⅱ的黏度，優(yōu)選改良輔料Ⅱ制備工藝，并采用單因素考察和正交實(shí)驗(yàn)法，優(yōu)化工藝參數(shù)。
　?、诓捎萌芙舛?、酸堿性、黏度、溶脹度等性質(zhì)指標(biāo)，研究改良輔料Ⅱ的性質(zhì)。
　?、垡愿咝б合嗌V法建立改良輔料Ⅱ喘平緩釋片的體外釋放測定方法。
　　④用改良輔料Ⅱ

2、制備喘平緩釋片，以體外釋放度法結(jié)合高效液相法，優(yōu)化了處方并研究了優(yōu)化處方的成分間的均衡釋放行為。
　?、莶捎酶邷卦囼?yàn)、高濕實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)光實(shí)驗(yàn)、加速試驗(yàn)，以黏度和釋放度為指標(biāo)，考察改良輔料Ⅱ的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果：
　　①改良輔料Ⅱ的制備選擇水解醇沉法，其工藝條件為：料液比為1:4，B類催化劑b1,沸水浴0.5h,并醇沉至乙醇濃度為e1，放大驗(yàn)證后各批次改良輔料Ⅱ的黏度均值為205.87mPa·S,RSD為0.72％。

3、　?、谳o料Ⅱ經(jīng)改良：由酸性變?yōu)橹行?，溶解度由極微溶解變?yōu)槲⑷埽ざ扔?2mPa·S變?yōu)?04mPa·S，溶脹率從30左右變化到56左右。
　?、鄹咝б合嗌V法測定改良輔料Ⅱ的喘平緩釋片麻黃堿、偽麻黃堿成分含量的色譜條件1：色譜柱為Phenomenex synergi4μ,polar-RP80A柱（250×4.6mm,4μm),流動相：甲醇-0.092%磷酸溶液（含0.04%三乙胺和0.02%二正丁胺）（1.5:98.5），柱溫為2

4、5℃；流速為1.0mL/min；檢測波長為210nm。東莨菪堿含量測定色譜條件2：ZORBAX SB-C18柱(4.6 mm×250mm,5μm)。流動相：乙腈-0.07mol/L磷酸鈉溶液（含0.0175mol/L十二烷基硫酸鈉，用磷酸調(diào)pH至6.0)(50:100）；檢測波長：216nm；流速為1ml/min。
　?、茌o料Ⅱ的喘平緩釋片藥物在0.5h完全釋放，緩釋效果弱，改良輔料Ⅱ的喘平緩釋片藥物釋放達(dá)12h,緩釋效果強(qiáng)。改良

5、輔料Ⅱ用量為23%時，藥物釋放時間為12h,各成分間釋放差異小，均衡釋放良好。配伍填充為淀粉、46%淀粉/糊精，藥物的釋放時間為12h；為46%淀粉/MCC、28%淀粉/MCC時，藥物釋放時間為10h,這些配伍填充劑的喘平緩釋片各指標(biāo)成分的相似因子接近，藥物釋差異小，指標(biāo)成分均衡釋放良好。
　?、莞牧驾o料Ⅱ的臨界濕度(CRH)在67%左右，改良輔料Ⅱ黏度隨光照、高溫的時間延長而降低，且復(fù)雜成分均衡釋放的差異增大，且光照較溫度影響更

6、明顯。
　　結(jié)論：
　　①以料液比為1:4，B類催化劑b1,沸水浴0.5h,醇沉濃度為e1的水解醇沉工藝制備的各批改良輔料Ⅱ間性質(zhì)穩(wěn)定、差異小。
　　②輔料Ⅱ在改良后的由酸性變?yōu)橹行?，溶解度、黏度、溶脹性能均變大?br>　　③輔料Ⅱ在改良后緩釋效果增強(qiáng)；改良輔料Ⅱ的用量為23%，填充劑為淀粉、46%淀粉/糊精、46%淀粉/MCC、28%淀粉/MCC，喘平緩釋片均衡釋藥良好。
　?、芨牧驾o料Ⅱ易吸濕，易受光熱影響