改良輔料1喘平緩釋制劑釋藥機制的研究.pdf

1、目的：
　　闡明以改良輔料1作為骨架材料的喘平緩釋片的釋藥機制。
　　方法：
　　對以改良輔料1為骨架材料的緩釋片進行體外釋放度研究，并在此基礎上進行零級模型、一級模型、Higuchi方程和Ritger-Peppas釋藥模型擬合，從溶出過程中各規(guī)定時間點取樣測定片劑的溶蝕度、凝膠層和浸潤層的厚度，并結合體視顯微鏡觀察緩釋片的形態(tài)變化、激光粒度儀測定緩釋片中脫落顆粒的粒徑、水下攝像觀察緩釋片溶出過程的動態(tài)變化和質構儀測定

2、緩釋片的凝膠強度來對改良輔料1喘平緩釋片的釋藥機制進行研究，并與HPMC為骨架材料的緩釋片進行比較。
　　結果：
　?、僖愿牧驾o料1和HPMC為骨架材料的喘平緩釋片經Ritger–Peppas方程擬合，三個處方中主要指標成分鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸東莨菪堿的n值均在0.45和0.89之間，說明藥物是以擴散和骨架溶蝕協(xié)同作用釋放的；在溶出過程中脫落的顆粒仍然含有少量的藥物，藥物并沒有完全釋放出來。
　?、谌N處方

3、的溶蝕率都是隨著時間和累積釋放率的增加而增加的，說明緩釋片中三個指標成分的累積釋放率與溶蝕率是成正相關的。
　?、弁ㄟ^體視顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)3種緩釋片中均存在較明顯的三層界面，即：凝膠層、浸潤層、玻璃核心，隨著時間增加，凝膠層和浸潤層的厚度會慢慢變厚，到一定時間后，凝膠層厚度變化不大，趨于恒定。
　?、懿煌奶幏剑涿撀漕w粒的粒徑大小也不一樣，處方1產生的脫落顆粒粒徑最大，處方2產生的顆粒粒徑相對較小。
　?、蓦S著時間增加

4、，藥物的溶出越來越多，杯底的脫落顆粒也越來越多。處方1約在第6h時，片劑的結構已不太完整，其脫落的顆粒相對于其他兩個處方也是最多的，而處方2和處方3到第8h仍具有完整的片形。
　?、尢幏?的凝膠強度隨著時間增加而慢慢減小，其中，第6h的凝膠強度比第4h的稍小，但相差不大。
　　結論：
　　三種處方的的釋藥機制均為藥物擴散和骨架溶蝕協(xié)同作用。另外，處方1在溶出實驗過程中，發(fā)現(xiàn)有眾多顆粒從片劑的表面脫落下來，提示處方1可能