復(fù)方酮洛芬緩釋奧美拉唑腸溶微丸膠囊的質(zhì)量研究.pdf

1、目的:1.建立復(fù)方酮洛芬緩釋奧美拉唑腸溶微丸膠囊含量測定的方法;2.建立復(fù)方酮洛芬緩釋奧美拉唑腸溶微丸膠囊溶出度測定的方法，并對自制樣品和參比制劑的溶出曲線進(jìn)行比對;3.酮洛芬緩釋微丸和奧美拉唑腸溶微丸有關(guān)物質(zhì)的研究;4.建立復(fù)方酮洛芬緩釋奧美拉唑腸溶微丸膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法:1.采用HPLC法測定復(fù)方酮洛芬緩釋奧美拉唑腸溶微丸膠囊含量;2.采用籃法每分鐘100轉(zhuǎn)為溶出方法，先鹽酸溶液后緩沖液為溶出介質(zhì)，HPLC法為測定方法，采用多種介

2、質(zhì)對自制樣品和參比制劑的溶出曲線進(jìn)行了比對;3.采用HPLC法測定酮洛芬緩釋微丸和奧美拉唑腸溶微丸的有關(guān)物質(zhì);4.進(jìn)行了初步的穩(wěn)定性研究。結(jié)果:1.含量測定中，酮洛芬在139.93μg·ml-1～259.87μg·ml-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9999，中間精密度RSD為1.01％(n=12)，平均回收率為98.6％;奧美拉唑線性范圍為14.08μg·ml-1～26.14μg·ml-1，r=0.9998，中間精密度RSD為0.97

3、％(n=12)，平均回收率為99.5％。2.溶出度測定中，酮洛芬在2.29μg·ml-1～229.09μg·ml-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=1.0000，平均回收率為98.5％，，中間精密度RSD為1.03％(n=12);奧美拉唑在0.24μg·ml-1～23.62μg·ml-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9999;平均回收率為99.3％，中間精密度RSD為1.67％(n=12);自制樣品和參比制劑在不同的溶出介質(zhì)中的f2因子均大于50

4、。3.酮洛芬緩釋微丸有關(guān)物質(zhì)的檢測方法中流動性、柱溫、色譜柱的改變對檢測均無影響，酮洛芬與雜質(zhì)有較好分離，輔料不干擾測定，酮洛芬及7個已知雜質(zhì)的回收率和線性均良好。4.奧美拉唑腸溶微丸有關(guān)物質(zhì)的檢測方法中流動性、柱溫、色譜柱的改變對檢測均無影響，檢測限低，奧美拉唑與雜質(zhì)分離良好，輔料不干擾測定，奧美拉唑及6個已知雜質(zhì)的回收率和線性均良好。5.根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果制定了貯存條件。結(jié)論:1所建立含量測定的方法專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，檢測時間短，耐

5、用性強(qiáng)，測定結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。2.所建立的溶出度測定方法操作簡便;測定結(jié)果準(zhǔn)確可靠;可同時滿足測定腸溶和緩釋兩種制劑形式;各批自制樣品在不同的溶出介質(zhì)中與市售樣品的溶出行為一致，相似度較好，為兩者在體內(nèi)生物利用度的一致性提供了初步保障。3.酮洛芬緩釋微丸和奧美拉唑腸溶微丸有關(guān)物質(zhì)的檢測方法均專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好，方法準(zhǔn)確、簡便。4.所建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能夠反映本品的質(zhì)量變化，為復(fù)方酮洛芬緩釋奧美拉唑腸溶微丸膠囊的質(zhì)量控制提供了有效的分