泮托拉唑鈉腸溶微丸型片劑的研制.pdf

1、泮托拉唑（Pantoprazole，PAZ）是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后的新一代質(zhì)子泵抑制劑（PPI），對(duì)消化性潰瘍病，包括十二指腸潰瘍、胃潰瘍、返流性食管炎和卓-艾綜合癥，特別是潰瘍伴出血、嘔吐或不能進(jìn)食以及頑固性潰瘍和急性胰腺炎等有顯著療效。此外，還可用于預(yù)防大手術(shù)或嚴(yán)重外傷引起的應(yīng)激性潰瘍。本文以增加病人用藥順應(yīng)性，提高生物利用度為目的，以泮托拉唑的鈉鹽（PAZ-Na）為模型藥物，研制了泮托拉唑鈉腸溶微丸型片劑。
　　首先建立

2、了腸溶片中 PAZ-Na含量測(cè)定的高效液相色譜紫外檢測(cè)方法；PAZ-Na的基本理化性質(zhì)和片劑釋放度測(cè)定的紫外分光光度法。以上方法準(zhǔn)確可靠，方便快捷，滿(mǎn)足了本研究中的各項(xiàng)分析要求。
　　在處方前研究中，測(cè)定了PAZ-Na在不同介質(zhì)中的穩(wěn)定性，結(jié)果表明，隨著pH值的降低，穩(wěn)定性下降，提示，如果將泮托拉唑鈉制成腸溶片，可避免其在胃液中的不穩(wěn)定現(xiàn)象。
　　在制劑學(xué)研究中，首先應(yīng)用流化床包衣法制備PAZ-Na腸溶微丸，以微丸的外觀(guān)、收

3、率、堆密度等為指標(biāo)考察了工藝因素、處方因素對(duì)微丸粉體學(xué)性質(zhì)的影響；以微丸的載藥率及微丸在人工胃液（SGF）和人工腸液（SIF）中的累積釋放度為指標(biāo)，考察了工藝因素、處方因素對(duì)微丸體外釋放行為的影響；并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，篩選出最優(yōu)處方。工藝重現(xiàn)性考察及掃描電鏡結(jié)果表明，微丸外觀(guān)圓整光滑，在SGF中2h的釋放度為2.64％，在SIF中1h的釋放度86.31%。
　　本文考察了MCC PH102、PVPP、PVP、PEG60

4、00及Lac和Man等幾種輔料的粉體學(xué)性質(zhì)，從中選出MCC PH102作為片劑的主要輔料，進(jìn)一步優(yōu)化處方，確定MCC PH102/PVPP/PEG6000（2:1:1）為壓片用輔料；以壓片后腸溶微丸的形態(tài)及腸溶片的體外累積釋放度為指標(biāo)，考察腸溶微丸大小、包衣增重、增塑劑含量及微丸和輔料的比例對(duì)微丸型片劑的制備工藝影響，最終得優(yōu)化處方為：增塑劑用量為20%，包衣增重55%，腸溶微丸大小0.4~0.5μm，腸溶微丸與輔料比例為5:5。按此處