醋氯芬酸腸溶微丸的制備.pdf

1、醋氯芬酸是一種新型較強效的非甾體抗炎藥，主要用于治療風濕性關節(jié)炎(RA)、骨關節(jié)炎等炎癥引起的疼痛。非甾體抗炎藥對胃有刺激性作用，可能導致胃部出血，將這類藥物制成腸溶制劑可減少刺激作用。本課題的目的在于制備醋氯芬酸腸溶微丸，減少這類藥物的刺激性。實驗建立了HPLC法測定醋氯芬酸含量，紫外分光光度法測定醋氯芬酸腸溶微丸的釋放度并進行了方法學研究。實驗采用離心造粒工藝制各醋氯芬酸載藥微丸，滑石粉作為隔離層材料，以尤特奇L30D-55（Eud

2、ragit L30D-55）作為腸溶包衣材料，用流化床進行包衣，通過單因素考察法優(yōu)化處方與工藝參數(shù)，篩選出最佳的處方及工藝參數(shù)，并進行了中試放大。建立了醋氯芬酸生物樣品的測定方法，考察了參比制劑與試驗制劑在家兔體內(nèi)的藥代動力學過程。本實驗制備的醋氯芬酸腸溶微丸的粒徑為18～24目(0.8～1.0 mm)，測得休止角為28.5°，小于30°，平均載藥量31.25％，在酸pH1.0中2 h的釋放量小于標示量的5.00％，在pH6.8磷酸緩沖

3、鹽溶液中45 min累積釋放量超過標示量的70.00％。中試生產(chǎn)制備醋氯芬酸載藥微丸過程收率為88.62％，流化床包衣過程收率73.65％。測得醋氯芬酸腸溶微丸和醋氯芬酸腸溶膠囊的血藥濃度達峰時間分別為6.00±0.50 h和4.00±0.90 h;最高血藥濃度分別為8.40±0.70μg·mL-1和9.08±0.60μg·mL-1;藥時曲線下面積(AUC0-t)分別為105.11±7.09(μg·mL-1)·h和88.54±15.22