延胡索酸泰妙菌素腸溶微囊的制備及其在家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、延胡索酸泰妙菌素，是一種截短側(cè)耳素類動(dòng)物專用抗生素，是世界十大獸用抗生素之一，其在動(dòng)物體內(nèi)吸收迅速，血藥濃度高，體內(nèi)分布廣泛，殘留較低。近年來延胡索酸泰妙菌素已廣泛用于防治豬增生回腸炎并收到較好效果。腸溶微囊使利用腸溶性高分子材料作為囊材制備的微型膠囊，其能使藥物在胃中的穩(wěn)定性得到提高，從而達(dá)到腸道靶向給藥的目的，因而腸溶微囊對(duì)腸道疾病的治療具有重要意義。為了提高延胡索酸泰妙菌素對(duì)豬增生性回腸炎這一腸道性疾病的治療效果。本實(shí)驗(yàn)采用丙烯酸

2、樹脂Ⅱ作為囊材，運(yùn)用液中干燥法制備出延胡索酸泰妙菌素腸溶微囊，并對(duì)其相關(guān)性質(zhì)以及其在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征進(jìn)行了考察。
　　延胡索酸泰妙菌素紫外最強(qiáng)吸收波長是208nm，考慮腸溶材料和部分溶劑的干擾，因此選用高效液相色譜法測定腸溶微囊中延胡索酸泰妙菌素的含量，并建立包封率、載藥量以及體外釋放量度的測定方法。以峰面積(A)為縱坐標(biāo)，延胡索酸泰妙菌素濃度(C)為橫坐標(biāo)進(jìn)行回歸分析得回歸方程為:A=12023C+350002(R2=0.9

3、995,n=7)，延胡索酸泰妙菌素濃度范圍為5～320μg/mL。日內(nèi)和日間精密度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為1.3％和1.85％，日內(nèi)和日間平均偏差為0.286和1.853?；厥章蕿?8.81％±1.98％，符合藥物含量測定要求。通過單因素和正交實(shí)驗(yàn)對(duì)腸溶微囊的處方和制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，得到最優(yōu)處方和工藝為:丙烯酸樹脂Ⅱ1.0g、 Span-803.0g、單硬脂酸甘油酯1.0g、攪拌速度400r/min時(shí)，采用液中干燥法制得腸溶微囊。所制得的延

4、胡索酸泰妙菌素微囊呈球形，外觀完整光滑，平均粒徑為240±27μm，流動(dòng)性好。平均包封率為85.09％±1.99％，平均載藥量為20.57％±1.03％。通過在不同介質(zhì)中的體外溶出實(shí)驗(yàn)表明，所得的延胡索酸泰妙菌素腸溶微囊在pH2的人工胃液中2h累積釋放度為8.32％，pH7.6人工腸液中累積釋放度為82.23％，其具有明顯腸溶特性和較強(qiáng)的緩釋作用。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證明，微囊化后的延胡素酸泰妙菌素對(duì)強(qiáng)光、高熱和高濕的抵抗能力都有所提高。

5、　　將延胡索酸泰妙菌素腸溶微囊和延胡索酸泰妙菌素原料藥對(duì)健康家兔進(jìn)行灌胃，以血漿中延胡索酸泰妙菌素藥物濃度為指標(biāo)，比較原藥與微囊的藥動(dòng)學(xué)特征。采用HPLC測定血漿藥物濃度，血漿濃度最低檢測限為0.15μg/mL，用DAS2.0藥動(dòng)學(xué)程序?qū)y定結(jié)果進(jìn)行處理，確定最佳房室模型，分析藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，用SPSS(17.0)分析所得數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示:延胡索酸泰妙菌素組:T1/2Ka為（1.352±0.396）h;T1/2α為（1.969±0.201）h

6、;T1/2β為（20.911±3.874）h;Tmax為（4±0.000）h;Cmax為(9.022±2.15) mg/L; AUC(0-∞)為（109.910±24.408)mg/L*h; MRT(0-∞)為（24.372±9.957）h，其擬合方程:C=150.295e-0.403t+1.885e-0.028t-152.18e-0.513t。延胡索酸泰妙菌素腸溶微囊組:T1/2Ka為（1.932±0.449）h;T1/2α為（25.

7、035±1.34）h;T1/2β為(52.659±13.275)h;Tmax為（12±0.000）h;Cmax為（7.315±0.992）mg/L; AUC(0-∞)為（177.655±44.777）mg/L*h; MRT(0-∞)為(22.962±1.591)h，其擬合方程為:C=95.68e-0.138t+80.518e-0.097t-176.198e-0.359t。說明延胡索酸泰妙菌素微囊化后，與原藥相比，微囊組有明顯的緩釋作用并