肉桂酸在大鼠體內(nèi)的藥動學及其吸收分布特性研究.pdf

1、目的:研究肉桂酸在大鼠體內(nèi)的主要藥動學及其吸收分布特性。
　　方法:首先使用LC-MS-MS法檢測大鼠ig和iv肉桂酸后的血藥濃度,利用DAS軟件進行數(shù)據(jù)處理得其藥代動力學參數(shù)并計算絕對生物利用度;然后選取單向腸灌流模型研究肉桂酸主要的腸道部位及腸道轉(zhuǎn)運體對藥物的影響,吸收速度常數(shù)(Ka)和表觀吸收系數(shù)(Peff)作為量化指標,對腸道吸收部位的考察時分別給予三種不同濃度的肉桂酸對(十二指腸,空場,回腸)吸收能力的考察,在研究轉(zhuǎn)運蛋

2、白對肉桂酸吸收時,將十二指腸作為Pgp蛋白考察腸段而將空腸作為MRP2的考察腸段;接著建立原位腸血管灌流模型評估所建立的模型是否成功,研究三種不同濃度的肉桂酸在原位腸血管灌流模型中的吸收能力;最后考察灌胃給予肉桂酸后其在體內(nèi)的分布與排泄。
　　結(jié)果:肉桂酸ig時藥動參數(shù)為:tmax=(0.50±0.08)h;t1/2β=0.41±0.09h;CL=5.58±0.48L·h-1·kg-1;MRT0→∞=0.56±0.16h;AUC0

3、→∞=868.74±186.48ng·mL-1·h;iv時藥動參數(shù):t1/2β=0.34±0.06h;CL=2.94±1.25L·h-1·kg-1;MRT0→∞=0.35±0.07h;AUC0→t=1071.20±130.09ng·mL-1·h;Fabs=81.10％。在單向腸灌流實驗中肉桂酸在各個腸段的的Ka和Peff結(jié)果為十二指腸>空腸>回腸,十二指腸和空腸的Ka和Peff值顯著性強于回腸(p<0.05),不同濃度肉桂酸在同一腸段的

4、Ka和Peff值無統(tǒng)計學顯著性差異,加入MRP2抑制劑后的Ka和Peff值亦無統(tǒng)計學顯著性差異,但加入Pgp抑制劑后其值則顯著性增加。在原位腸血管灌流模型中,低、中、高劑量組的吸收率分別為80.8%、85.3%、82.9%。在組織分布研究中,肉桂酸主要分布在肝臟、腎臟。排泄實驗中,在尿液中收集5%給藥量的肉桂酸,而在糞便中僅收集到0.1%。
　　結(jié)論:肉桂酸吸收良好,消除、分布較快;十二指腸、空腸是肉桂酸吸收的主要部位,吸收機制為