穗花杉雙黃酮在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及組織分布研究.pdf

1、目的：中藥卷柏為卷柏科(Selaginellaceae)植物卷柏(Selaginella tamariscina(Beauv.)Spring)或墊狀卷柏(Selaginella pulvinata(Hook. et Grev.) Maxim)的干燥全草，其功效為活血通經(jīng)，主治經(jīng)閉通經(jīng)，癥瘕痞塊，跌撲損傷等癥。卷柏主要有效成分為卷柏黃酮，而卷柏黃酮主要含有穗花杉雙黃酮。隨著對(duì)其研究的深入，發(fā)現(xiàn)穗花杉雙黃酮具有多種活性，包括抗炎、抗氧化、抗

2、病毒、抗腫瘤、降血糖、降血壓等作用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)黃酮類化合物的體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究較多，但是對(duì)雙黃酮類化合物的體內(nèi)研究甚少。本課題主要對(duì)穗花杉雙黃酮在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布進(jìn)行研究，有助于優(yōu)化卷柏黃酮制劑處方，并為制定最佳給藥方案、提高給藥安全性提供依據(jù)。
　　方法：穗花杉雙黃酮的制備：取卷柏藥材10kg，95％的乙醇回流提取2次,每次2小時(shí)，合并提取液減壓濃縮回收溶劑，得浸膏560g。稱取一定量浸膏，適量95%乙醇溶解后

3、，聚酰胺拌樣，上聚酰胺樹脂柱，80%乙醇洗脫，得到卷柏總黃酮。卷柏總黃酮經(jīng)硅膠、Sephadex LH-20等柱層析，結(jié)合半制備液相色譜，得到穗花杉雙黃酮單體。穗花杉雙黃酮在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究：大鼠灌胃穗花杉雙黃酮60mg/kg后，分別在：0,10,15,30,45,60,90,120,180,240,300,420min時(shí)斷尾取血0.3mL，建立高效液相色譜法測(cè)定穗花杉雙黃酮在大鼠體內(nèi)的血藥濃度并研究其藥動(dòng)學(xué)特征。穗花杉雙黃酮在大鼠

4、體內(nèi)的組織分布研究：大鼠經(jīng)灌胃穗花杉雙黃酮0.5g/kg后，分別于10min、0.5h、1h、2h、4h、8h、12h后脫頸椎處死，立即取心、肝、脾、肺、腎、胃、大腸、小腸、腦等組織。組織勻漿處理后，建立高效液相色譜法測(cè)定穗花杉雙黃酮在大鼠體內(nèi)各組織濃度并研究其組織分布特點(diǎn)。
　　結(jié)果：穗花杉雙黃酮的制備：經(jīng)高效液相色譜分析，從卷柏中提取分離純化得到的穗花杉雙黃酮純度達(dá)到98%，可用于大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及組織分布研究；穗花杉雙黃酮在

5、大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究：大鼠給藥穗花杉雙黃酮后，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Tmax為90min，Cmax為(0.469±0.046）μg/mL，AUC(0-t)為（27.731±1.128） mg/L*min，AUC(0-∞)為(24.944±1.093) mg/L*min，t1/2為(57.008±2.765) min，V/F為(198.36±17.422) L/kg，CL/F為(2.408±0.103) L/min/kg。穗花杉雙黃酮在大鼠體內(nèi)的組

6、織分布研究：大鼠灌胃給予穗花杉雙黃酮后，穗花杉雙黃酮不同程度的分布于心、肝、脾、肺、腎、胃、大腸、小腸中，且在胃、大腸、小腸、肝等組織中濃度較高，給藥0.5h后，脾臟、心組織中藥物達(dá)到峰值；給藥1h后，胃、小腸組織中藥物達(dá)到峰值，給藥2h后，肝臟組織中藥物達(dá)到峰值。各組織中藥物分布的最大百分比（各組織中濃度最大時(shí)間點(diǎn)的含藥量比上大鼠灌藥量）分別為：心：0.145%；肝：4.853%；脾：0.289%；肺：0.785%；腎：0.493%；