雙黃連粉針在家兔、雞體內(nèi)的藥動學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　 建立綠原酸、黃芩苷的高效液相色譜檢測方法，對雙黃連粉針劑中綠原酸、黃芩苷兩種主要有效成分在家兔和三黃雞體內(nèi)藥物代謝動力學(xué)進行研究，得到相應(yīng)藥動學(xué)參數(shù)和生物利用度并進行比較，為雙黃連在畜禽的臨床安全、合理用藥提供實驗數(shù)據(jù)。
　　 方法：
　　 雙黃連粉針劑按400mg.kg-1體重的劑量，家兔和三黃雞靜脈注射、肌肉注射給藥后，通過在家兔耳動脈和三黃雞翅下靜脈安置留置針的方法在設(shè)計的時間點進行采血，應(yīng)用

2、HPLC法測定給藥后不同時間的血藥濃度，藥-時數(shù)據(jù)應(yīng)用DAS2.0計算藥動學(xué)參數(shù)，藥動學(xué)參數(shù)用SPSS13.0進行統(tǒng)計學(xué)比較。
　　 結(jié)果：
　　 1、雙黃連兩種主要有效成分的在靜脈給藥時均符合開放式三室模型，肌肉給藥時均符合一級吸收二室開放模型。
　　 2、綠原酸在家兔的主要藥動學(xué)參數(shù)：靜脈注射t1/2α=2.14±1.08min，t1/2β=28.56±1.60min，AUC(0-∞)=2177.78±109

3、.49mg/L*min，V1=8.64±0.14L/kg；肌肉注射t1/2α=12.65±1.60min，t1/2β=24.68±1.88min，AUC(0-∞)=1622.90±39.98mg/L*min，V1=3.52±1.66L/kg，Tmax=25.00±2.89min，Cmax=20.52±0.43mg/L，F(xiàn)=74.52％。
　　 3、黃芩苷在家兔的主要藥動學(xué)參數(shù)：靜脈注射t1/2α=0.42±0.16min，t1/

4、2β=15.49±2.87min，AUC(0-∞)=12982.93±3566.12mg/L*min，V1=0.81±0.26L/kg；肌肉注射t1/2α=4.39±1.22min，t1/2β=14.88±1.66min，AUC(0-∞)=6831.23±267.12mg/L*min，V1=0.20±0.07L/kg，Tmax=16.25±1.25min，Cmax=164.47±1.32mg/L，F(xiàn)=52.62％。
　　 4、綠

5、原酸在三黃雞的主要藥動學(xué)參數(shù)：靜脈注射t1/2α=2.48±1.08min，t1/2β=30.81±4.23min，AUC(0-∞)=1587.43±183.49mg/L*min，V1=5.68±1.98L/kg；肌肉注射t1/2α=63.49±11.70min，t1/2β=82.81±13.03min，AUC(0-∞)=1239.66±198.76mg/L*min，V1=30.83±2.53L/kg，Tmax=30±3.87min，C

6、max=8.05±1.04mg/L，F(xiàn)=78.09％。
　　 5、黃芩苷在三黃雞的主要藥動學(xué)參數(shù)：靜脈注射t1/2α=0.85±0.23min，t1/2β=24.61±5.80min，AUC(0-∞)=6608.71±1715.20mg/L*min，V1=0.74±0.56L/kg；肌肉注射t1/2α=12.97±7.69min，t1/2β=103.15±20.04min，AUC(0-∞)=2094.74±232.44mg/L*

7、min，V1=4.76±0.94L/kg，Tmax=13.13±0.92min，Cmax=21.48±2.32mg/L，F(xiàn)=31.7％。
　　 結(jié)論：
　　 雙黃連主要有效成分綠原酸、黃芩苷靜脈注射給藥時在家兔和三黃雞體內(nèi)呈快速吸收，快速代謝，代謝過程符合開放式三室模型。肌肉注射給藥時較快吸收，較慢代謝，呈一級吸收開放式二室模型。
　　 綠原酸和黃芩苷在家兔體內(nèi)的分布、代謝比三黃雞快；肌肉注射給藥綠原酸的生物利用

8、度接近80％，黃芩苷的生物利用度小于55％，三黃雞對雙黃連的生物利用度小于家兔。通過SPSS1.30軟件對得到的主要藥動學(xué)參數(shù)t1/2β、V1、AUC、F進行統(tǒng)計分析：t1/2β、V1、F不存在統(tǒng)計學(xué)上的差異性，藥時曲線下面積(AUC)在統(tǒng)計學(xué)上存在極顯著(p<0.01)差異。結(jié)果表明雙黃連在家兔、三黃雞兩種動物之間和靜脈注射、肌肉注射兩種給藥途徑之間差異不大，提示雙黃連粉針劑臨床給藥時靜脈注射和肌肉注射、家兔和三黃雞之間可以相互參考，