雙黃連凝膠的研究.pdf

1、目的：上呼吸道感染是兒科常見病，多發(fā)病。雙黃連制劑主要用于治療由流感病毒、柯薩奇病毒、肺炎鏈球菌等引起的上呼吸道感染，是臨床上常用的抗菌、抗病毒、具有確切療效的中藥制劑之一，目前已有多種劑型上市銷售，但各種劑型均存在一定程度的不足之處。 雙黃連栓在夏季不易儲(chǔ)存，栓劑在30℃以上可能融化、變形，使藥品質(zhì)量不穩(wěn)定，臨床療效也會(huì)受到極大影響。針對(duì)這些缺點(diǎn)，研制了性能穩(wěn)定、質(zhì)量可控、生物利用度高、黏附性強(qiáng)、易于清潔、不污染衣物的水溶性半

2、流體雙黃連凝膠劑，同時(shí)經(jīng)直腸給藥不增加患者的痛苦，尤其適用于嬰幼兒及不能服藥或服藥困難的患者。 方法：鑒于2005年版《中國(guó)藥典》一部中雙黃連栓的提取工藝較為合理，故按藥典方法不變。 凝膠制備工藝：研究根據(jù)藥物化學(xué)成分和凝膠輔料的理化性質(zhì)，篩選了Cb934、Cb940、Cb971、Cb974、HPMC、阿拉伯膠、CMC-Na、海藻酸鈉、西黃耆膠、PVA-124等十余種高分子凝膠輔料，同時(shí)加入防腐劑(山梨酸鉀、尼泊金乙酯)

3、進(jìn)行考察；并選擇堿性調(diào)節(jié)劑(氫氧化鈉、三乙醇胺)對(duì)PH值進(jìn)行了調(diào)節(jié)，試驗(yàn)過程中采用離心(3000rpm/min×30min)、60℃恒溫24小時(shí)、-20℃冰箱24小時(shí)、冰箱冷藏(0～5℃)放置1周等方法來考察制劑的穩(wěn)定性，并且根據(jù)凝膠的粘稠度、流動(dòng)性對(duì)輔料的用量進(jìn)行了優(yōu)選。 雙黃連凝膠在家兔體內(nèi)吸收試驗(yàn)研究：對(duì)雙黃連栓和雙黃連凝膠中主要成分黃芩苷在家兔直腸的吸收情況進(jìn)行了對(duì)照試驗(yàn)研究。采用家兔直腸腸系膜靜脈插管在體吸收實(shí)驗(yàn)方法及

4、高效液相色譜法(HPLC)進(jìn)行測(cè)定。家兔直腸給藥后，分別選取給藥后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7h經(jīng)直腸腸系膜靜脈取血，測(cè)定黃芩苷含量，繪制藥—時(shí)曲線。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：以黃芩苷為指標(biāo)性成分，采用HPLC進(jìn)行含量測(cè)定；對(duì)制劑中的綠原酸、連翹苷和黃芩苷進(jìn)行薄層色譜(TLC)鑒定?？疾炝穗p黃連凝膠在包裝室溫條件下的初步穩(wěn)定性，考核其性狀、含量、PH值等項(xiàng)目，時(shí)間為三個(gè)月。 凝膠毒理試驗(yàn)研究：分別選取小鼠、大鼠、豚鼠

5、為研究對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn)，雌雄各半，隨機(jī)分組，分為受試組、陽(yáng)性對(duì)照組和空白對(duì)照組。由于LD50無法測(cè)出，取20只小鼠選擇最大耐受量以反映藥物急性毒性情況。取大鼠直腸粘膜作病理切片以觀察其對(duì)腸粘膜的刺激性。觀察豚鼠經(jīng)皮膚給藥后局部及全身過敏反應(yīng)情況。 結(jié)論：本研究通過采用新型高分子材料為基質(zhì)制備雙黃連凝膠，試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其在體內(nèi)吸收迅速，生物利用度高，質(zhì)量穩(wěn)定可控，且安全、無毒、無刺激、無過敏，充分保證了臨床用藥的安全有效，為雙黃連制劑的廣泛