2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、雙黃連是由金銀花、黃芩、連翹組成的中藥復(fù)方制劑,它們的主要成分為綠原酸、黃芩苷、連翹苷,主要用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽及多種上呼吸道感染等病癥。本文通過(guò)體外和體內(nèi)試驗(yàn),分別探討了雙黃連各主要成分間相互作用的分子機(jī)理及其對(duì)肝臟的保護(hù)作用。 體外試驗(yàn):通過(guò)膠原酶兩步灌流法獲取大鼠原代肝細(xì)胞,用不同濃度的雙黃連及其主要成分綠原酸、黃芩苷、連翹苷處理24h~72h,Western Blot法檢測(cè)肝細(xì)胞中CYP3A1的表達(dá)。結(jié)果顯示:每

2、只大鼠可獲得(2~4)×108個(gè)肝細(xì)胞,成活率在95%左右,培養(yǎng)的肝細(xì)胞形態(tài)完整、生長(zhǎng)良好,可用于藥物代謝的研究。綠原酸在24h內(nèi)對(duì)肝細(xì)胞CYP3AI無(wú)誘導(dǎo)作用,但處理48h、72h后CYP3A1的表達(dá)隨藥物濃度的增加而呈上升趨勢(shì)。連翹苷作用24h~72h后,肝細(xì)胞CYP3A1的表達(dá)隨藥物濃度的增加呈遞增的趨勢(shì),作用時(shí)間越長(zhǎng),表達(dá)越明顯;10μM連翹苷作用72h對(duì)肝細(xì)胞CYP3A1的誘導(dǎo)作用最強(qiáng)。黃芩苷作用24h~72h后,肝細(xì)胞CYP

3、3A1的表達(dá)隨藥物濃度的增加呈遞增的趨勢(shì),10μM黃芩苷對(duì)肝細(xì)胞CYP3A1的誘導(dǎo)作用最強(qiáng)。綠原酸、黃芩苷、連翹苷兩兩配伍后處理肝細(xì)胞24h~48h,CYP3A1的表達(dá)與藥物的濃度和作用時(shí)間呈正相關(guān)。雙黃連處理肝細(xì)胞24h~48h后,CYP3A1的表達(dá)隨藥物濃度的增加呈上升趨勢(shì),相同濃度梯度下,48h比24h明顯,且100μM的雙黃連對(duì)CYP3A1的誘導(dǎo)作用最強(qiáng)。 體內(nèi)試驗(yàn):將50只SD大鼠隨機(jī)分成5組(每組10只):空白對(duì)照組

4、(給予生理鹽水)和雙黃連處理組(劑量分別為100mg/kg、200mg/kg、500mg/kg、1000mg/kg),每天腹腔注射一次,連用7天,處死大鼠,檢測(cè)血清中ALT、AST、LDH、GSH及肝組織勻漿中MDA、SOD的含量,HE染色觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)的改變。結(jié)果顯示:各組大鼠的ALT、AST、GSH、LDH、MDA、SOD的活力及肝病理形態(tài)學(xué)觀察均正常。另取40只SD大鼠隨機(jī)分成4組(每組10只):對(duì)照組和對(duì)乙酰氨基酚(APA

5、P)模型組給予生理鹽水,陽(yáng)性藥物組給予甘利欣,雙黃連處理組給予200mg/kg雙黃連,每天腹腔注射一次,連續(xù)7天,末次給藥8h后,除空白對(duì)照組外其余各組均腹腔注射300mg/kg APAP,對(duì)照組給予等體積生理鹽水,禁食不禁水,16h后處死動(dòng)物,檢測(cè)血清中ALT、AST、TP的含量,HE染色觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)的變化。結(jié)果顯示:與模型組相比,雙黃連處理組大鼠血清中ALT、AST水平顯著降低,TP的含量顯著升高(P<0.01)。模型組大鼠

6、肝臟顏色變淺,表面略顯粗糙,質(zhì)脆,肉眼可見細(xì)小顆粒,肝小葉正常結(jié)構(gòu)破壞,肝索解離,排列紊亂,脂肪變性較重,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯,有充血現(xiàn)象。雙黃連處理組與模型組相比,肝組織病理性改變較模型組明顯減輕,脂肪變性減少,偶見充血,少見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 以上結(jié)果表明:雙黃連及其有效成分綠原酸、黃芩苷、連翹苷均對(duì)大鼠肝細(xì)胞CYP3A1具有誘導(dǎo)作用。綠原酸、黃芩苷、連翹苷兩兩配伍后,對(duì)大鼠肝細(xì)胞CYP3A1誘導(dǎo)作用增強(qiáng)。雙黃連對(duì)肝臟的毒性小,并能

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