雙黃連滴丸制劑的研究.pdf

1、雙黃連由金銀花、黃芩、連翹三味藥物組成，具有清熱解毒，辛涼解表的功效，臨床常用劑型有散劑、口服液、粉針劑、顆粒劑、軟膠囊劑等。本研究根據(jù)金銀花、連翹都含有揮發(fā)油成分和滴丸劑制備的工藝特點(diǎn)，將其改良為滴丸劑，對雙黃連滴丸的揮發(fā)油提取、包合工藝、滴丸制備工藝與滴丸有效成分含量測定進(jìn)行研究；并對雙黃連滴丸的急性毒性及體外抑菌效果進(jìn)行了試驗(yàn)。 對金銀花、連翹中的揮發(fā)油提取工藝進(jìn)行正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，得出了金銀花、連翹中揮發(fā)油的提取、包合最佳工

2、藝。根據(jù)影響金銀花揮發(fā)油提取的因素，選取提取溫度、提取時(shí)間、加水量作為考察因素，設(shè)計(jì)3個(gè)水平；以揮發(fā)油提取率為考察指標(biāo)設(shè)計(jì)L9(34)正交試驗(yàn)，結(jié)果表明金銀花揮發(fā)油提取最佳條件是提取時(shí)間為10h，提取溫度為80℃，加水量為8倍，方差分析結(jié)果表明差異不顯著，通過驗(yàn)證試驗(yàn)證明提取條件穩(wěn)定。根據(jù)影響連翹揮發(fā)油提取條件的因素，選取提取溫度、提取時(shí)間、粉碎度為考察因素，設(shè)計(jì)3個(gè)水平，以連翹揮發(fā)油得率為考察指標(biāo)進(jìn)行正交試驗(yàn)，結(jié)果表明提取連翹揮發(fā)油最

3、佳條件是提取時(shí)間為12h，提取溫度為80℃，粉碎度為40目，方差分析結(jié)果表明差異不顯著；通過驗(yàn)證試驗(yàn)證明提取條件穩(wěn)定。本實(shí)驗(yàn)中金銀花、連翹的揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合，根據(jù)影響揮發(fā)油包合的因素，選擇揮發(fā)油與β-環(huán)糊精投料比、包合溫度、攪拌時(shí)間3個(gè)主要因素，以綜合評分為指標(biāo)，進(jìn)行L9(34)正交試驗(yàn)，確定金銀花揮發(fā)油包合的最佳工藝條件是揮發(fā)油：β-環(huán)糊精為1：6，包合溫度為60℃，恒溫?cái)嚢钑r(shí)間為60min；確定連翹揮發(fā)油包合的最佳工藝條件是

4、揮發(fā)油：β-環(huán)糊精為1：8，包合溫度為20℃，恒溫?cái)嚢钑r(shí)間為60min。 通過對滴丸制劑過程中的滴制溫度、冷卻劑溫度、輔料種類、滴速、滴距等因素進(jìn)行考察，在此基礎(chǔ)上以丸重變異系數(shù)、溶散時(shí)限為考察指標(biāo)采用正交試驗(yàn)進(jìn)一步篩選、驗(yàn)證最佳制備工藝，研究滴丸制劑的制備工藝，為滴丸的大規(guī)模生產(chǎn)制作和包裝提供依據(jù)。結(jié)果確定雙黃連滴丸的基質(zhì)為PEG4000，滴制溫度為80℃，基質(zhì)比為1：1.5，以二甲基硅油為冷卻劑，梯度冷卻效果最好，以及冷卻劑

5、上端溫度在5～10℃范圍內(nèi)，下端溫度低于5℃，滴距確定在5～10cm，滴速為每分鐘40滴效果最佳。 按照《中國藥典》規(guī)定，制定了雙黃連滴丸適合企業(yè)生產(chǎn)要求的產(chǎn)品質(zhì)量控制草案。試驗(yàn)研究表明雙黃連滴丸的制作生產(chǎn)工藝符合獸藥生產(chǎn)的要求。選用HPLC建立的雙黃連滴丸中黃芩苷含量的測定方法，所得標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為：Y=53225000X-8651.8(r=0.99994)，結(jié)果表明：黃芩苷在0.003～0.015mg/mL，內(nèi)線性關(guān)系良好