多聚核苷酸在雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及殘留研究.pdf

1、多聚核苷酸又名聚肌胞（polyinosinic：polycytidylicacidcopolymer，PolyI：C），是聚肌苷酸和聚胞嘧啶酸的共聚物，是一種高效的干擾素（IFN）誘生劑，具有廣譜抗病毒、刺激吞噬、調(diào)整機(jī)體免疫、抗腫瘤、抗某些細(xì)菌和原蟲感染等功能。雖然PolyI：C已應(yīng)用于人類臨床，但尚未獲準(zhǔn)在畜牧養(yǎng)殖業(yè)中使用。核苷酸類藥物PolyI：C因其具有不同于化學(xué)藥物的特殊結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)，除了有少量關(guān)于藥理、毒理以及作用機(jī)理的相關(guān)研

2、究以外，相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)研究很少。本文的目的在于PolyI：C在雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥物殘留研究，以期為PolyI：C在畜牧養(yǎng)殖業(yè)中的實(shí)際應(yīng)用提供理論依據(jù)。PolyI：C在雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究本試驗(yàn)采用給雞肌肉注射推薦劑量為0.01mg/kg·bw的[3H]PolyI：C，液閃儀測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)的血漿和各組織器官中的藥物濃度，進(jìn)而繪制血藥濃度-時(shí)間曲線，用3P97判斷房室模型，計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示，肌肉注射[3H]PolyI：C的藥物濃

3、度-時(shí)間關(guān)系符合二室模型，分布和消除半衰期分別為1.438579±0.869301h和9.227321±0.706856h，AUC為0.070868±0.013235（μg/mL）*h，C（max）為0.007096±0.002542μg·mL-1，T（peak）=1.256079±0.248032h；PolyI：C在雞體內(nèi)分布不平衡，主要分布于肝臟、腎臟、脾臟中。PolyI：C在雞食用組織中的殘留研究為了建立PolyI：C在雞可食組織

4、中的殘留檢測(cè)方法，并依據(jù)測(cè)定結(jié)果制定最高殘留限量，確定其休藥期。選用30只健康雞，隔天給雞肌肉注射推薦劑量為0.01mg/kg·bw的[3H]PolyI：C，連用三次，于末次給藥后4h、1d、2d、3d、4d、6d剖殺，液閃儀測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)腎臟、肌肉、肝臟、脂肪中的藥物殘留量。結(jié)果顯示，停藥4h后所有雞可食用組織中的PolyI：C含量遠(yuǎn)小于安全組織濃度，故該藥在雞上使用無(wú)休藥期，即休藥期為0d。結(jié)合世界衛(wèi)生組織（WHO）所推薦的食物消費(fèi)

5、系數(shù)，建議肝臟中的最高殘留量（MRLS）為1.2mg·kg-1，腎臟為2.4mg·kg-1，脂肪為2.4mg·kg-1，肌肉為0.4mg·kg-1。該殘留檢測(cè)方法靈敏度高，肝臟、脂肪的最低檢出濃度均為0.01μg·g-1，腎臟、肌肉為0.02μg·g-1?；厥章矢撸∪鉃椋?7.97±3.50）％，脂肪為（99.78±3.98）％，腎臟為（96.12±9.55）％，肝臟為（94.50±0.04）％。重復(fù)性好，測(cè)得的精密度在2.91％～9