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1、本文采用高效液相色譜法(HPLC)作為定性和定量的手段,首次研究了氯霉素(CAP)和呋喃唑酮(FZD)在刺參體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)及殘留消除的規(guī)律,從藥動(dòng)學(xué)角度上闡釋了兩種藥物的代謝基礎(chǔ)規(guī)律,并且深入評(píng)價(jià)了這兩種藥物的殘留將會(huì)給人類健康和環(huán)境帶來重大的危害性。主要結(jié)果如下:
1、刺參經(jīng)單劑量20mg/kg注射CAP給藥后,只有體壁的血藥經(jīng)時(shí)過程符合一級(jí)吸收一室模型,體腔液、呼吸樹和肌肉均符合一級(jí)吸收二室模型。主要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下
2、:CAP在刺參體腔液、呼吸樹、體壁和肌肉中的消除半衰期(T1/2β)分別為13.58、13.59、16.11和10.90h;刺參體內(nèi)各組織中CAP達(dá)到的最高血藥濃度(Cmax)分別為28.19、37.22、6.84和33.89μg/mL;其CAP達(dá)到最高血藥濃度時(shí)對(duì)應(yīng)的時(shí)間(Tmax)分別為0.15、1.10、1.49和1.31h;其藥時(shí)曲線下的面積(AUC)分別為162.76、328.24、169.48和350.28μg/mL·h。刺
3、參以10mg/kg的劑量連續(xù)5d給藥后,CAP在體腔液、呼吸樹、體壁和肌肉中的消除曲線方程分別為C=2.0586e-1.2747t、C=1.4727e-0.9164t、C=0.9184e-0.1058t和C=0.697e-0.6619t;其T1/2β分別為0.54、0.76、6.55、1.05d。刺參在體腔液注射的給藥方式下,CAP在機(jī)體內(nèi)吸收較快,但代謝消除緩慢,尤其體壁組織的殘留最嚴(yán)重。
2、刺參經(jīng)單劑量10mg/kg注射
4、FZD給藥后,除體壁的血藥經(jīng)時(shí)曲線符合一室模型外,其他組織均符合二室模型。主要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:刺參體內(nèi)各組織中FZD的最高血藥濃度(Cmax)分別為3.43、1.39、0.62和1.34μg/mL;其FZD達(dá)到最高血藥濃度時(shí)對(duì)應(yīng)的時(shí)間(Tmax)分別為0.18、0.80、0.78和1.13h;藥時(shí)曲線下的面積(AUC)分別為17.30、14.36、4.75和16.97μg/mL·h;FZD在刺參體腔液、呼吸樹、體壁和肌肉中的消除半衰期
5、(T1/2β)分別為27.86、24.54、4.71和66.70h。當(dāng)刺參以5mg/kg的劑量連續(xù)5d給藥后, FZD在體腔液、呼吸樹、體壁和肌肉中的消除曲線方程分別為C=0.0848e-0.0213t、C=0.1298e-0.0621t、C=0.1167e-0.1003t和C=0.4078e-0.0699t;各組織內(nèi)的T1/2β分別為32.54、11.16、6.91、9.91d。刺參對(duì) FZD的吸收程度低,消除速率很慢,停藥25d后各
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