阿苯達唑及其亞砜在鯽魚的藥動學和殘留消除研究.pdf

1、本研究建立了鯽魚血漿和肌肉中阿苯達唑及其主要代謝物阿苯達唑亞砜含量的HPI_，C檢測方法，并對阿苯達唑及其亞砜在鯽魚血漿中的藥物動力學及肌肉中的殘留消除規(guī)律進行了研究。 本試驗首先建立了鯽魚血漿和肌肉中阿苯達唑及其亞砜含量的HPLC檢測方法。血漿樣品采用乙酸乙酯為提取劑，以乙腈：KH2PO4溶液(0.05mol/L)(33:67，V/V)為流動相進行HPLC分析。肌肉樣品先用乙酸乙酯去蛋白，然后用正己烷去脂肪，最后以乙腈：KH2

2、P04溶液(0.05mol/L，pH3.5)=30:70(V/V)為流動相進行HPLC分析。阿苯達唑及其亞砜在血漿中的平均回收率分別為83.65％～86.92％、82.93％～97.45％，變異系數(shù)范圍分別為3.40％～3.70％、4.16％～4.53％，最低檢測限(LOD)分別為0.05、0.00625mg/L，定量限(LOQ)分別為0.1、0.0125mg/L；在肌肉中的平均回收率分別為82.39％～85.82％、84.60％～97

3、.25％，變異系數(shù)范圍分別為2.59％～5.26％、2.46％～4.36％，最低檢測限分別為0.05、0.00625mg/kg，定量限分別為0.1、0.0125mg/kg。 選用100尾健康鯽魚，隨機分成20組，進行藥動學和殘留消除規(guī)律的研究。藥動學組鯽魚單劑量(12mg/kg b.w.)口服給藥，于給藥后不同時間(12、20、26、34、36、38、44、48、60、72、96h)從鯽魚尾靜脈采集血樣。殘留分析組多劑量(12m

4、g/kgb.w.)口服給藥，連續(xù)給藥5天，于給藥結(jié)束后不同時間(0.5、1、2、4、8、12、24d)采集鯽魚肌肉樣品。用反相高效液相(RP-HPLC)色譜法測定血漿和肌肉中阿苯達唑和阿苯達唑亞砜的濃度。采用3p97藥動學程序軟件處理藥-時數(shù)據(jù)。 鯽魚單劑量口服阿苯達唑后，阿苯達唑亞砜血藥濃度-時間數(shù)據(jù)符合一級吸收一室開放模型，其主要動力學參數(shù)分別為：t1/2(ka)10.91±1.33h，t1/2(ke)11.95±1.24h

5、，T(peak)16.46±1.84h，Ka0.06±0.01h-1，Kc0.06±0.01h-1，C(max)0.28+0.07mg/L，AUCl2.56±4.14mg/L.h。結(jié)果表明，在15～18℃水溫條件下，阿苯達唑亞砜在鯽魚體內(nèi)吸收緩慢，分布容積小，半衰期和滯留時間較長，血藥濃度較低。 殘留消除試驗中，在20±l℃水溫條件下，鯽魚多劑量口服阿苯達唑，停藥后第4d肌肉中阿苯達唑亞砜的濃度達到0.787mg/kg，第8d降