2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、雙氯芬酸鈉為第三代非甾體抗炎藥,具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。因其具有起效快、作用時間長、療效好、副作用小、長期應(yīng)用無積蓄性等特點,在醫(yī)藥行業(yè)中被廣泛使用。雙氯芬酸鈉作用機制為抑制環(huán)氧化酶的活性,從而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素。同時它能促進花生四烯酸與甘油三酯結(jié)合,降低細胞內(nèi)游離的花生四烯酸濃度,從而間接抑制白三烯的合成。本研究通過對雙氯芬酸鈉注射液在豬體內(nèi)的藥動學(xué)的研究,了解雙氯芬酸在豬體內(nèi)的過程和生物利用度,為制定臨床合理給藥方案提

2、供依據(jù);通過對雙氯芬酸鈉注射液在豬體內(nèi)的殘留消除規(guī)律研究,為制定其休藥期提供依據(jù),對確保動物性食品安全和消費者的健康具有重要的意義。
  1、雙氯芬酸鈉注射液在豬體內(nèi)藥動學(xué)研究
  8頭體重相近的健康斷奶仔豬隨機分為兩組,每組4頭,公母各半。采用交叉試驗設(shè)計,進行靜脈注射和肌內(nèi)注射給藥藥動學(xué)研究。靜脈注射和肌內(nèi)注射劑量均為2.5mg/kgb.w.,給藥后按預(yù)定的時間采集血樣分離血漿。血漿樣品采用1mol/L的鹽酸溶液酸化,乙

3、醚提取。雙氯芬酸采用HPLC紫外檢測器檢測,流動相為1.5%冰醋酸:甲醇溶液。內(nèi)標法定量。實測血藥濃度-時間數(shù)據(jù)采用DAS2.1.1藥動學(xué)分析軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)。
  豬單劑量靜脈注射5%雙氯芬酸鈉注射液后,其平均消除半衰期(T1/2β)約為1.32h,達峰時間(Tmax)和峰濃度(Cmax)分別約為0.10 h和37.69μg/mL,平均滯留時間(MRT)約為1.60h,平均藥時曲線下面積(AUC)約為55.50 hr·μg

4、/mL,表觀分布容積(Vd)約為0.50L/kg,總體清除率(CLB)約為0.26L/h/Kg。豬單劑量肌內(nèi)注射5%雙氯芬酸鈉注射液后,其平均消除半衰期(T1/2β)約為1.87h,達峰時間(Tmax)和峰濃度(Cmax)分別約為1.19h和11.61μg/mL,平均滯留時間(MRT)約為2.86h,平均藥時曲線下面積(AUC)約為43.17hr.μg/mL,絕對生物利用度為78.50%。結(jié)果表明雙氯芬酸在豬體內(nèi)消除迅速,體內(nèi)分布較差;

5、肌內(nèi)注射給藥吸收迅速,且吸收程度良好。
  2、雙氯芬酸鈉注射液肌內(nèi)注射給藥在豬體內(nèi)殘留消除研究
  豬可食性組織中雙氯芬酸殘留采用乙酸乙酯提取,用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定,流動相為乙腈∶0.2mM醋酸銨溶液(70∶30,V/V/V),內(nèi)標法定量。豬肌肉、肝臟、腎臟和皮脂空白組織添加水平為0.5、5和50μg/kg時,平均回收率均在70%-120%之間,批內(nèi)、批間變異系數(shù)均小于10%。雙氯芬酸在0.5-100ng/mL的濃度

6、范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系,相關(guān)系數(shù)均在0.99以上。豬各可食性組織中雙氯芬酸的檢測限和定量限分別為0.1μg/kg和0.5μg/kg。本研究建立的檢測方法適用于豬可食性組織中雙氯芬酸殘留量的測量。
  25頭健康約克白商品豬(體重50kg以上)用于殘留消除試驗(公母兼有)。雙氯芬酸鈉注射液按2.5mg/kg b.w.推薦劑量給豬肌內(nèi)注射,每天一次,連用3天,分別于停藥后第12h、3d、5d、7d和12d時各屠宰5頭豬,采集豬的肌肉(

7、背最長?。?、肝臟、腎臟、皮脂及注射部位肌肉等可食性組織進行雙氯芬酸殘留量的檢測。殘留消除結(jié)果顯示除注射部位外,停藥后第12h時雙氯芬酸在肝臟中的殘留量最高,其次是皮脂和肌肉,而腎臟的殘留量最低。停藥后第5d時,5頭豬肌肉中雙氯芬酸殘留量均低于定量限。停藥后第7d時,4頭豬(4/5)皮脂中雙氯芬酸殘留量低于定量限,但5頭豬肝臟和腎臟中雙氯芬酸殘留均高于定量限。殘留消除結(jié)果表明雙氯芬酸在肌肉中消除最快,其次是皮脂,肝臟和腎臟最慢,說明肝臟是

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