豬可食用組織中鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液殘留檢測(cè)方法及消除規(guī)律的研究.pdf

1、鹽酸多西環(huán)素為四環(huán)素類廣譜抗生素，抗菌譜與四環(huán)素類似，抗菌效果是同類藥物的2-4倍，主要用于治療立克次體、支原體、衣原體感染和布氏桿菌病。鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液是新型的緩釋劑型，具有高效、長(zhǎng)效的特點(diǎn)。
　　 本試驗(yàn)通過(guò)對(duì)鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液在豬體內(nèi)殘留的相關(guān)研究，建立了一種快速、靈敏、可信的超高液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)檢測(cè)方法，用以檢測(cè)豬可食用組織（肌肉、肝臟、腎臟、皮和脂肪）中多西環(huán)素的殘留，并研究其在豬體內(nèi)

2、的殘留消除規(guī)律，對(duì)建立一種簡(jiǎn)便、可信的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)和制定藥物休藥期，具有重要的理論和實(shí)踐意義。
　　 本研究首先建立了豬肌肉、肝臟、腎臟、皮和脂肪中多西環(huán)素的UPLC-MS/MS確證檢測(cè)方法。選用Mcllvaine-Na2EDTA緩沖液作為提取溶劑對(duì)組織中的待測(cè)物進(jìn)行提取，HLB固相萃取柱凈化，在電噴霧正離子模式(ESI+)下選用多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）進(jìn)行分析。檢測(cè)限和定量限分別為5μg·kg-1和10μg·kg-1，在10～2000

3、μg·kg-1的濃度范圍內(nèi)上，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)R2大于0.99，四種組織中的多西環(huán)素平均回收率范圍為75.4％～104.2％之間，日內(nèi)變異系數(shù)低于11.1％;日間變異系數(shù)低于12％。該方法的線性、準(zhǔn)確度、精密度、定量限和檢測(cè)限均符合殘留分析的相關(guān)要求。
　　 本研究通過(guò)以10 mg/kg體重的劑量肌內(nèi)注射鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液，停藥后0、7、14、21、28d采集各組織樣品，研究該藥物在豬體內(nèi)的殘留消除規(guī)律

4、。結(jié)果表明，在注射鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液的動(dòng)物各種組織中能檢測(cè)到該藥物，各組織藥物濃度兩周內(nèi)都維持較高水平，21 d后逐漸降到最高殘留限量（MRL）以下，停藥后40 d肌肉、肝臟、腎臟、皮和脂肪中檢測(cè)到的藥物濃度均低于最高殘留限量。
　　 綜上所述，本研究建立了豬可食用組織中多西環(huán)素殘留檢測(cè)的UPLC-MS/MS方法，并且將該方法成功應(yīng)用于鹽酸多西環(huán)素長(zhǎng)效注射液在動(dòng)物體內(nèi)殘留消除試驗(yàn)的研究，確定了該藥在豬可食用組織中的休藥期為4