豬肌注鹽酸多西環(huán)素的藥物動(dòng)力學(xué)和殘留的研究.pdf

1、本研究建立了高效液相色譜(HPLC)法測定鹽酸多西環(huán)素在豬血漿和組織中的方法，探討了鹽酸多西環(huán)素以2.5 mg/kg體重肌內(nèi)注射后在豬(n=6)體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和殘留消除規(guī)律。色譜條件是：色譜柱為：Agilent Zorbax TC-C18；流動(dòng)相：乙腈：甲醇：0.01 mol/L草酸溶液(20：10：70)；流速：0,8 ml/min；檢測波長：350 nm。樣品處理：稱取勻質(zhì)樣品，加Na<,2>EDTA-Mcllvaine緩沖溶液提

2、取，然后用5％高氯酸溶液去除蛋白，上清液過SPE HLB oasis離子交換柱，取60μl進(jìn)樣分析。鹽酸多西環(huán)素注射液在豬血漿、肌肉、肝臟、腎臟、皮和脂肪等組織中的線性范圍均為0.05～12.8μg/g，線性方程和相關(guān)系數(shù)分別為Y=0.0078X-0.0682(R=0.9999)(血漿)；Y=0.0042X-0.0291(R=0.9998)(肌肉)；Y=0.0064X-0.0250(R=0.9997)(肝臟)；Y=0.0060X-0.0

3、276(R=0.9997)(腎臟)；Y=0.0028X-0.0252(R=0.9999)(皮和脂肪)。測得該方法樣品回收率大于69.4％，各樣品日內(nèi)變異系數(shù)小于5.90％，日間變異系數(shù)小于9.60％，血漿的最低檢測限(0.025μg/ml)和最低定量限(0.05μg/ml)，組織的最低檢測限(0.0125μg/g)和最低定量限(0.025μg/g)，均滿足殘留檢測的要求。 結(jié)果表明，藥物動(dòng)力學(xué)模型符合有吸收一室模型，其藥物動(dòng)力學(xué)

4、方程：C=3.372×(e<'-0.0373t>-e<'-1.733t>)。藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)：吸收半衰期(t<,1/2ka>)、消除半衰期(t<,1/2ke>)分別為0.40±0.31 h、9.53±0.95 h，藥時(shí)曲線下面積(AUC)為44.41±4.12 μg.h/ml，最大血藥濃度(C<,max>)為2.81±0.13μg/ml，達(dá)峰時(shí)間(T<,max>)為1.91±0.21 h。另外，以相同劑量肌內(nèi)注射給豬(n=6)，每天一次，