復(fù)方鹽酸頭孢噻呋注射液的研制及在山羊體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、本研究以鹽酸頭孢噻呋和甘氨酸為原料，研制復(fù)方鹽酸頭孢噻呋注射液，并對(duì)該制劑進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)及藥動(dòng)學(xué)研究，為臨床用藥提供依據(jù)。
　　1.鹽酸頭孢噻呋與甘氨酸體外抑菌效果的研究采用微量肉湯稀釋法，對(duì)豬源大腸桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌臨床分離株和標(biāo)準(zhǔn)株進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明，兩藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)試驗(yàn)菌呈協(xié)同或相加作用，平均FIC指數(shù)分別為0.378、0.347、0.379，說(shuō)明甘氨酸對(duì)鹽酸頭孢噻呋有增效作用，通過(guò)體外抑菌試驗(yàn)測(cè)定不同濃度鹽酸

2、頭孢噻呋與甘氨酸的最佳配比1:4。
　　2.質(zhì)量評(píng)價(jià)與穩(wěn)定性分析通過(guò)紫外分光光度法建立頭孢噻呋及甘氨酸含量的檢測(cè)方法，通過(guò)無(wú)菌檢查、熱源檢查、pH檢查和澄明度檢查，對(duì)復(fù)方鹽酸頭孢噻呋注射液進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，通過(guò)光加速試驗(yàn)、恒溫加速加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期性試驗(yàn)對(duì)藥物的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，結(jié)果表明復(fù)方制劑對(duì)光、熱穩(wěn)定性良好。
　　3.肌肉刺激性試驗(yàn)健康家兔后肢股四頭肌分別單次、多次注射2.5％復(fù)方鹽酸頭孢噻呋注射液，48 h觀察注射部位的刺激反

3、應(yīng)，并進(jìn)行刺激評(píng)級(jí)，結(jié)果表明，單次注射和多次注射的評(píng)級(jí)積分分別為2分和6分，病理組織切片觀察發(fā)現(xiàn)單次注藥組肌肉組織中出現(xiàn)少量炎性細(xì)胞，多次注藥組肌肉組織中出現(xiàn)較多的炎性細(xì)胞，根據(jù)刺激評(píng)級(jí)和病理切片變化分析，2.5%復(fù)方鹽酸頭孢噻呋注射液可用于肌肉注射。
　　4.復(fù)方鹽酸頭孢噻呋注射液在山羊體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究建立血清中鹽酸頭孢噻呋含量的微生物測(cè)定方法，分別以2.5mg/kg.b.w.的劑量給山羊進(jìn)行肌肉注射復(fù)方鹽酸頭孢噻呋注射液和鹽酸