硫酸頭孢喹肟及長效硫酸頭孢喹肟注射液的研制.pdf

1、頭孢喹肟是動物專用第四代頭孢類抗生素，是一種抗菌廣譜、高效的頭孢類抗生素，較第三代頭孢具有更加廣泛的抗菌譜和更強的殺菌作用。其內(nèi)在抗菌活性強于前三代頭孢菌素，與前三代頭孢相比，四代頭孢用量小、治療細菌敏感性強、血漿半衰期長，無腎毒性。
　　本文在對文獻資料進行了詳細研究的基礎上，綜合考慮了工業(yè)化的基本要求，開發(fā)了一種硫酸頭孢喹肟的合成新方法，以GCLE為起始原料，C-3位氯甲基中氯由碘取代后，與5，6，7，8-四氫喹啉反應，通過制

2、得中間體7，在五氯化磷和苯酚作用下先后脫去C-7位氨基保護和C-4位羧基保護，在三乙胺存在下與AE-活性酯反應，制得硫酸頭孢喹肟。有效解決了原工藝路線反應條件要求苛刻，反應體系復雜，分離純化困難，產(chǎn)品純度和色澤均不理想等難題，同時工藝簡單，反應條件溫和，收率高，成本低，原輔料價廉易得，適合工業(yè)化生產(chǎn);結合顯微技術成像和高效液相色譜對結晶過程進行了研究，加晶種和縮短結晶時間有利于提高產(chǎn)品的純度，結晶時晶種有利于晶體在縱向方向的生長，且晶體

3、多為棒狀，產(chǎn)品穩(wěn)定;通過FT-IR以及NMR等手段對所得樣品進行了詳細的結構表征，其結果表明所制各得到的產(chǎn)品為硫酸頭孢喹肟。
　　現(xiàn)有硫酸頭孢喹肟注射液作用時間短，為減少用藥頻率、減少動物應激反應，本文對硫酸頭孢喹肟注射液進行了研究，通過正交設計法篩選出了硫酸頭孢喹肟注射液的最優(yōu)處方配比，制備了一種質(zhì)量更加穩(wěn)定且療效更加可靠的長效硫酸頭孢喹肟注射液，并對制備工藝進行了研究，中試放大實驗結果表明，本研究制備的長效硫酸頭孢喹肟注射液各