硫酸頭孢喹肟及長(zhǎng)效硫酸頭孢喹肟注射液的研制.pdf

1、頭孢喹肟是動(dòng)物專用第四代頭孢類抗生素，是一種抗菌廣譜、高效的頭孢類抗生素，較第三代頭孢具有更加廣泛的抗菌譜和更強(qiáng)的殺菌作用。其內(nèi)在抗菌活性強(qiáng)于前三代頭孢菌素，與前三代頭孢相比，四代頭孢用量小、治療細(xì)菌敏感性強(qiáng)、血漿半衰期長(zhǎng)，無(wú)腎毒性。
　　本文在對(duì)文獻(xiàn)資料進(jìn)行了詳細(xì)研究的基礎(chǔ)上，綜合考慮了工業(yè)化的基本要求，開(kāi)發(fā)了一種硫酸頭孢喹肟的合成新方法，以GCLE為起始原料，C-3位氯甲基中氯由碘取代后，與5，6，7，8-四氫喹啉反應(yīng)，通過(guò)制

2、得中間體7，在五氯化磷和苯酚作用下先后脫去C-7位氨基保護(hù)和C-4位羧基保護(hù)，在三乙胺存在下與AE-活性酯反應(yīng)，制得硫酸頭孢喹肟。有效解決了原工藝路線反應(yīng)條件要求苛刻，反應(yīng)體系復(fù)雜，分離純化困難，產(chǎn)品純度和色澤均不理想等難題，同時(shí)工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，收率高，成本低，原輔料價(jià)廉易得，適合工業(yè)化生產(chǎn);結(jié)合顯微技術(shù)成像和高效液相色譜對(duì)結(jié)晶過(guò)程進(jìn)行了研究，加晶種和縮短結(jié)晶時(shí)間有利于提高產(chǎn)品的純度，結(jié)晶時(shí)晶種有利于晶體在縱向方向的生長(zhǎng)，且晶體

3、多為棒狀，產(chǎn)品穩(wěn)定;通過(guò)FT-IR以及NMR等手段對(duì)所得樣品進(jìn)行了詳細(xì)的結(jié)構(gòu)表征，其結(jié)果表明所制各得到的產(chǎn)品為硫酸頭孢喹肟。
　　現(xiàn)有硫酸頭孢喹肟注射液作用時(shí)間短，為減少用藥頻率、減少動(dòng)物應(yīng)激反應(yīng)，本文對(duì)硫酸頭孢喹肟注射液進(jìn)行了研究，通過(guò)正交設(shè)計(jì)法篩選出了硫酸頭孢喹肟注射液的最優(yōu)處方配比，制備了一種質(zhì)量更加穩(wěn)定且療效更加可靠的長(zhǎng)效硫酸頭孢喹肟注射液，并對(duì)制備工藝進(jìn)行了研究，中試放大實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本研究制備的長(zhǎng)效硫酸頭孢喹肟注射液各