頭孢噻肟鈉的工藝優(yōu)化.pdf

1、從上世紀70年代以來，頭孢類抗生素是發(fā)展速度最快、上市品種最多的抗生素。我國頭孢類抗生素的發(fā)展是在80年代后進行了深入的研究，以其迅猛的發(fā)展勢頭，目前已達到較高的水平。頭孢噻肟鈉抗菌譜廣、療效好、過敏率低以及對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定等優(yōu)點一直深受患者好評，目前在臨床上占有重要的地位。工業(yè)化生產(chǎn)過程中，頭孢噻肟鈉的起始原料用量大，批次多，急需一種快速、準確的鑒別方法，實現(xiàn)原料藥的快速篩查。
　　另外，頭孢噻肟鈉的生產(chǎn)過程主要包括兩步化學反

2、應:(1)由7-ACA和AE-活性酯在促進劑作用下得到頭孢噻肟酸;(2)頭孢噻肟酸與成鹽劑反應生成頭孢噻肟鈉，經(jīng)結(jié)晶得到質(zhì)量達標的產(chǎn)品?，F(xiàn)有工藝中，第一步反應的收率約為91.5％，第二步反應的收率約為92.0％。
　　本實驗采用快速、無損的近紅外光譜分析技術(shù)，建立了AE-活性酯、7-ACA和頭孢曲松鈉三種原料藥的鑒別模型，模型識別率和拒絕率均達到100％，從源頭上對頭孢噻肟鈉的質(zhì)量進行控制。
　　其次，實驗中采取單因素實驗和

3、正交實驗相結(jié)合的方法，探究了頭孢噻肟鈉的第一步合成反應中三乙胺與7-ACA投料(n(TEA)∶n(7-ACA)）配比、反應時間和反應溫度對對收率的影響，并單獨考察了不同溶媒條件下的實驗收率，確定了最優(yōu)生產(chǎn)工藝條件為:三乙胺與7-ACA投料(n(TEA)∶n(7-ACA))投料比2∶1，反應時間60min，反應溫度5℃。并確定最佳溶媒為二氯甲烷-無水乙醇體系。最優(yōu)制備工藝下合成產(chǎn)率為98.2％。
　　最后，實驗中采取單因素實驗和正交