頭孢克肟合成工藝的研究.pdf

1、頭孢克肟是第三代口服頭孢菌素類抗生素,它通過(guò)抑制細(xì)胞分裂時(shí)細(xì)胞壁的合成,從而起到殺菌作用,其對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及革蘭氏陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌作用,且對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,對(duì)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌同樣具有強(qiáng)大的殺菌力。目前已廣泛應(yīng)用于臨床。
　　 本課題主要對(duì)頭孢克肟的合成工藝進(jìn)行了研究和改進(jìn),包括以下三部分內(nèi)容:
　　 第一部分、對(duì)2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亞氨]-乙酸(頭孢克肟側(cè)鏈酸)

2、的合成工藝進(jìn)行了探索,以一種未見文獻(xiàn)報(bào)道的方法合成了頭孢克肟側(cè)鏈酸,以去甲氨噻肟乙酯為原料,經(jīng)皂化、醚化、精制得頭孢克肟側(cè)鏈酸,所得產(chǎn)品收率高、質(zhì)量好。對(duì)頭孢克肟側(cè)鏈酸活性酯的合成工藝進(jìn)行了改進(jìn),以亞磷酸三乙酯為縮合劑,三乙胺為縛酸劑與2,2-二巰基苯并噻唑縮合制得了頭孢克肟側(cè)鏈酸活性硫酯。以7-AVCA與頭孢克肟側(cè)鏈酸活性硫酯為原料經(jīng)酰胺化反應(yīng)制得頭孢克肟叔丁酯,再以甲酸甲基磺酸水解頭孢克肟叔丁酯得頭孢克肟甲基磺酸鹽,精制得頭孢克肟三

3、水合物,總收率75％。
　　 第二部分、以2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(甲氧基羰基)甲氧]亞氨]-乙酸為原料在三苯基膦、三乙胺存在下與DM縮合制得2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(甲氧基羰基)甲氧]亞氨]-乙酸-2-苯并噻唑硫酯酯。7-AVCA與2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[[(Z)·(甲氧基羰基)甲氧]亞胺]-乙酸-2-苯并噻唑硫酯經(jīng)酰胺化反應(yīng)制得頭孢克肟甲酯,再以氫氧化鈉水解頭孢克肟甲酯得頭