國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟毒理學(xué)及對雞大腸桿菌病療效學(xué)的初步研究.pdf

1、頭孢喹肟是德國赫司特動物保健品公司于二十世紀(jì)八十年代開發(fā)與研制的第一個動物專用第四代頭孢菌素類抗生素，于1993年首次批準(zhǔn)上市。其抗菌效果好、毒性低、殘留低、安全性高，目前已被歐盟批準(zhǔn)主要用于敏感菌引起的牛、豬呼吸道細菌感染與奶牛、母豬乳房炎的臨床治療。目前我國應(yīng)用的硫酸頭孢喹肟注射液均為英國英特威國際有限公司的進口產(chǎn)品，關(guān)于國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟的研究報道還很少。通過對國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟的毒理學(xué)和藥效學(xué)初步研究，為臨床用藥提供理論依據(jù)，以提高

2、我國新獸藥的研發(fā)水平。 1.國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟毒理學(xué)研究 采用改良寇氏法和劑量定期遞增法，研究了硫酸頭孢喹肟對昆明種小鼠的急性毒性和蓄積毒性以及耐受性試驗，以1/2LD50，1/4LD50，1/8LD50高、中、低三個劑量組，另設(shè)空白對照組，連續(xù)28天對小鼠腹腔注射硫酸頭孢喹肟，進行了亞慢性毒性試驗。研究了其對小鼠精子畸形毒性和微核毒性試驗以評價其致突變毒性。結(jié)果表明：硫酸頭孢喹肟原料藥對小鼠口服LD50大于5000mg/

3、kg，屬于實際無毒藥物。其混懸液制劑對小鼠腹腔注射LD50為844.03mg/kg，LD50的95％可信限為802.05～887.56mg/kg，為臨床應(yīng)用劑量的幾百倍，安全范圍廣；蓄積試驗中無小鼠死亡，蓄積系數(shù)K＞5；亞慢性毒性試驗中，血常規(guī)檢測高劑量組的紅細胞計數(shù)及其血小板數(shù)略微下降，但與對照組比較差異不顯著(P＞0.05)，血清生化檢測高劑量組尿素氮和肌酐有升高的趨勢，但與對照組比較差異也不顯著(P＞0.05)，其余各指標(biāo)值均在正

4、常范圍類，組間比較無顯著性差異。此外，病理組織學(xué)檢查除高劑量組腎臟的腎小囊略有變化外，其余組織未見異常明顯的變化。說明硫酸頭孢喹肟對血常規(guī)和血清生化指標(biāo)影響很??；其對小鼠的精子畸形和骨髓微核試驗結(jié)果均呈陰性?？梢钥闯隽蛩犷^孢喹肟無致突變和致畸作用。國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟的毒理學(xué)研究初步表明該藥臨床應(yīng)用毒性小，安全范圍廣。 2.國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟體外抗菌作用研究 通過用國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟等抗菌藥物對獸醫(yī)臨床常見的標(biāo)準(zhǔn)菌株和分離菌株的

5、體外抗菌活性的研究，表明硫酸頭孢喹肟等藥物的抗菌活性強。對大腸桿菌、豬鏈球菌、豬胸膜肺炎放線桿菌3株標(biāo)準(zhǔn)菌株的MIC值(分別為0.063μg/mL、0.016μg/mL、0.016μg/mL)低于頭孢噻呋鈉(0.25μg/mL、0.032μg/mL、0.125μg/mL)和阿莫西林鈉(2μg/mL、0.25μg/mL、0.5μg/mL)，對金葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株MIC值(0.5μg/mL)要高于阿莫西林鈉(0.063μg/mL)。其MIC值

6、不受或少受細菌接種量及不同pH值的培養(yǎng)基影響；對四種標(biāo)準(zhǔn)菌株的殺菌動力學(xué)曲線的研究結(jié)果表明，它的體外殺菌速率較大，尤其對大腸桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌及其豬鏈球菌的殺菌效果比對金黃色葡萄球菌好，且對4種菌株的殺菌速率均不隨濃度(4，2，1MIC)的增加而增大(P＞0.05)，即殺菌特性為非濃度依賴性(或時間依賴性)的藥物。 3.國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟對人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的療效學(xué)研究 研究了國產(chǎn)硫酸頭孢喹肟對人工誘發(fā)雞大腸桿菌病

7、的療效。240只1日齡健康的三黃肉雞飼養(yǎng)至25日齡被隨機分成8組，分別為硫酸頭孢喹肟高(2mg/kg)、中(1mg/kg)、低(0.5mg/kg)劑量組，頭孢噻呋鈉(1mg/kg)、阿莫西林鈉(10mg/kg)以及氨芐西林鈉(20mg/kg)劑量組，同時設(shè)健康對照組和感染對照組。試驗結(jié)果表明：硫酸頭孢喹肟高、中劑量組的有效率分別為93.3％、90.0％，相對增重率分別為90.24％、83.37％。按這兩個劑量給藥，能有效的控制雞大腸桿菌