甲砜霉素顆粒劑的研制及其對雞大腸桿菌病治療效果研究.pdf

1、本文以甲砜霉素為研究對象，通過試驗(yàn)研究篩選出甲砜霉素顆粒的處方及制備工藝條件，建立了甲砜霉素顆粒的含量測定方法，對其穩(wěn)定性進(jìn)行考察，采用經(jīng)典恒溫法預(yù)測其有效期，并研究了甲砜霉素顆粒對實(shí)驗(yàn)性雞大腸桿菌病的臨床治療效果，
　　論文共分為以下四個(gè)部分：
　　第一部分：甲砜霉素顆粒的制備
　　本部分以適宜輔料、無水葡萄糖為賦形劑和穩(wěn)定劑，采用L9正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以成型率和水分含量為評價(jià)指標(biāo)，對甲砜霉素一步制粒的試驗(yàn)條件進(jìn)行摸索，

2、制備出成粒性好且穩(wěn)定的顆粒劑。確定甲砜霉素顆粒的最佳制備工藝為：甲砜霉素原料5.0g，羧甲基纖維素鈉2.0g與無水葡萄糖粉93.0g，經(jīng)沸騰干燥制粒機(jī)制成顆粒，進(jìn)液頻率為18Hz，進(jìn)風(fēng)溫度為70℃，烘干時(shí)間為30min，該制備工藝操作簡便，穩(wěn)定可行，重復(fù)性好，可為該制劑的生產(chǎn)提供理論依據(jù)。
　　第二部分：甲砜霉素顆粒的含量測定
　　本部分建立了甲砜霉素顆粒含量的RP-HPLC測定方法，采用色譜柱：Inertsil ODS3V

3、（250mm×4.6mm，5μm）色譜柱；以醋酸-乙睛-水（15：500：985）為流動相，檢測波長為254nm，柱溫為30℃；流速為1mL·min-1，進(jìn)樣量為10μL。方法學(xué)考察表明，在20.40~204.00μg·ml-1濃度范圍內(nèi)，甲砜霉素峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系。平均回收率為99.4％，RSD%=0.3＜3.0。所建立的方法操作簡單、專屬性好、準(zhǔn)確度高，適用于甲砜霉素顆粒的含量測定。
　　第三部分：甲砜霉素顆粒的穩(wěn)定

4、性研究
　　本部分對甲砜霉素顆粒進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)考察，并以經(jīng)典恒溫法對其有效期進(jìn)行預(yù)測，影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明本品在光照、高溫、高濕條件下性質(zhì)穩(wěn)定，密封、干燥條件下可有效的保存樣品。加速試驗(yàn)6個(gè)月及長期試驗(yàn)12個(gè)月考察結(jié)果表明本品穩(wěn)定性良好，鋁箔袋可以很好的保護(hù)藥品不受外界的影響，且不與藥品發(fā)生任何反應(yīng)。經(jīng)典恒溫法預(yù)測本品有效期為2.83年。
　　第四部分：甲砜霉素顆粒對實(shí)驗(yàn)性雞大腸桿菌病的臨床治療效果
　　本

5、部分采用人工接種雞大腸桿菌的方法，按0.5、1和2g·L-1的甲砜霉素及1g·L-1按的諾氟沙星分別給試驗(yàn)性及大腸桿菌病患雞內(nèi)服，甲砜霉素采用自由飲水給藥，諾氟沙星每天分兩次內(nèi)服，共用藥4d。結(jié)果甲砜霉素低、中、高劑量組對雞大腸桿菌病的治愈率分別為74.3%、94.4%和97.1%，諾氟沙星組對雞大腸桿菌病的治愈率為74.3%，而感染對照組雞的無效率為57.1%。甲砜霉素高、中劑量組的增重效果極顯著高于對照感染組（P＜0.01）。結(jié)果表